吸入麻酔薬の心筋保護作用―サーチュインとミトコンドリア機能調節の役割―

• 研究課題/領域番号: 18K16483
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 角田 奈美 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (00622606)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: サーチュイン / イソフルラン / 吸入麻酔薬 / 心筋保護 / 虚血再灌流障害 / プレコンディショニング / ミトコンドリア / ミトコンドリア機能

研究成果の概要

研究代表者の研究グループは、早くから吸入麻酔薬の心筋保護作用に注目し、その経路を明らかにしてきた。しかしながら、そのメカニズムの全容は明らかではない。近年、ミトコンドリア機能の調節が心筋保護作用に関与し、ミトコンドリアに分布しているサーチュインが心筋保護に関与する可能性があると報告された。
本研究によって、虚血再灌流障害に対する心筋保護作用経路におけるサーチュインの果たす役割、特にミトコンドリアにおけるMitochondrial Permeability Transition Poreの開口抑制に与える影響が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

サーチュインと吸入麻酔薬の相互作用をミトコンドリアダイナミクスと関連付けた報告は、国内外を含め知る限りにおいて存在しない。これらを明らかにすることは、極めて重要であると思われる。サーチュインによるMitochondrial Permeability Transition Pore開口の抑制の詳細な機序について検討していくことで心筋虚血再灌流障害などによる細胞死に対するサーチュインの生体内の役割が明らかになると思われる。さらに、サーチュインを標的とした新たな心筋梗塞・心筋障害の治療開発へとつながるものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of postoperative nutritional status and physical function between open surgical aortic valve replacement and transcatheter aortic valve implantation in elderly patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Mayu Sebe, Rie Tsutsumi, Takuro Oyama, Yousuke T. Horikawa, Yuta Uemura, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Atsushi Morio, Hirotsugu Miyoshi, Takashi Kondo, Tomoaki Urabe, Yuko Noda, Satoshi Kamiya, Noboru Saeki, Masashi Kuroda, Katsuya Tanaka, Yasuo M. Tsutsumi, and Hiroshi Sakaue.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 67 号: 1.2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.2152/jmi.67.139
  • NAID: 130007839863
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative nausea and vomiting following lower limb surgery :a comparison between single-injection intraarticular anesthesia and continuous epidural anesthesia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuta Uemura, Yoko Sakai, Yasuo M. Tsutsumi, Nami Kakuta, Chiaki Murakami, Shiho Satomi, Takuro Oyama, Naohiro Ohshita, Tomoya Takasago, Daisuke Hamada, Koichi Sairyo, and Katsuya Tanaka.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 66 号: 3.4 ページ: 303-307
  • DOI: 10.2152/jmi.66.303
  • NAID: 130007733031
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noninvasive continuous blood pressure monitoring by the ClearSight system during robot‐assisted laparoscopic radical prostatectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoko Sakai, Yasuo M. Tsutsumi, Takuro Oyama, Chiaki Murakami, Nami Kakuta, Katsuya Tanaka
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 65 号: 1.2 ページ: 69-73
  • DOI: 10.2152/jmi.65.69
  • NAID: 130006575619
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス