microRNAによる骨髄由来抑制細胞の制御が及ぼす敗血症時免疫抑制病態の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16525
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 西本 浩太 関西医科大学, 医学部, 助教 (30758850)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: MicroRNA / 骨髄由来抑制細胞 / sepsis / immunosuppression / 遺伝子治療 / 敗血症

研究成果の概要

2018年度は、ラットを用いた敗血症病態の動物モデルにおいて、比較的細胞回収が容易な血液中、及び腹腔内マクロファージのmiRNAの遺伝子発現の変化を観察した。LPS投与により敗血症モデルを作成し、経時的なmiRNAの定量評価を施行した。（敗血症ラットモデルから回収しmiRNAの発現を、次世代シーケンサーを用いて網羅的に解析した。）2019年度は、引き続きLPS投与により敗血症ラットモデルを作成し、ラットの血液中及び腹腔内から、骨髄性免疫抑制細胞を標識抗体で細胞分離回収し、small RNAを抽出し経時的な変化をコントロール群と比較観察した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

１つのmiRNAが複数の遺伝子の発現に関与していることから、今まで１つのタンパク質の発現変化で説明が出来なかったCommon Diseaseの病態解明、バイオマーカー、治療薬としてmiRNAの解析は期待できる。報告者らは、敗血症病態時の骨髄由来抑制細胞が産生するmiRNAが重要な役割を担うと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Effectiveness of combined antithrombin and thrombomodulin therapy on in-hospital mortality in mechanically ventilated septic patients with disseminated intravascular coagulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Umegaki Takeshi、Kunisawa Susumu、Nishimoto Kota、Kamibayashi Takahiko、Imanaka Yuichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 4874-4874
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61809-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 敗血症症例におけるガンマグロブリン製剤投与後IgG値に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 梅垣岳志, 中島友理奈, 添田岳宏, 西本浩太, 安藤亜希子, 穴田夏樹, 奥 佳菜子, 右馬猛生, 正司智洋, 楠 宗矩, 中嶋康文, 萩平 哲, 上林卓彦
  • 学会等名: 日本集中治療医学会第3回関西支部学術集会
• [学会発表] 敗血症症例の初期IgG値と退院時転帰の関連についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 角 千里, 梅垣岳志, 中島友理奈, 添田岳宏, 西本浩太, 博多紗綾, 右馬猛生, 中嶋康文, 萩平 哲, 上林卓彦
  • 学会等名: 第46回日本集中治療医学会学術集会