ヒト頭蓋骨骨髄間質細胞は重症神経疾患に対する新しい再生治療ソースとなるか？

• 研究課題/領域番号: 18K16561
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 光原 崇文 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (80571801)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 神経再生 / 間葉系幹細胞 / 脳梗塞 / 脊髄損傷 / パラクライン効果 / 頭蓋骨由来間葉系幹細胞 / 頭蓋骨 / 移植 / 無血清 / 頭蓋骨間葉系幹細胞 / 微小重力

研究成果の概要

研究代表者らは、これまで独自に樹立した神経堤由来の頭蓋骨由来間葉系幹細胞を、脳脊髄疾患の神経再生細胞療法へ応用するため、その特性解析とともに脳梗塞モデル及び脊髄損傷モデルへの投与効果の検証をおこなった。骨髄間葉系幹細胞等に比べ、頭蓋骨由来間葉系幹細胞は神経細胞生存に有利なパラクライン効果が確認され、いずれの疾患モデルにおいても神経機能回復が優れている結果であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経再生細胞療法の最適な細胞ソースの候補として、これまで我々は頭蓋骨由来間葉系幹細胞を樹立した．本研究では、頭蓋骨由来間葉系幹細胞の分子生物学的特徴を解析し，実際の神経再生治療への応用を見据えて脳梗塞及び脊髄損傷モデルラットを用いた研究を行い、優れた特性・効果を立証した．本研究を通し，頭蓋骨由来間葉系幹細胞を応用して今後期待される神経再生医療の細胞療法について、多面的な重要知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Transplantation of rat cranial bone-derived mesenchymal stem cells promotes functional recovery in rats with spinal cord injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Maeda Yuyo、Otsuka Takashi、Takeda Masaaki、Okazaki Takahito、Shimizu Kiyoharu、Kuwabara Masashi、Hosogai Masahiro、Yuge Louis、Mitsuhara Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 21907-21907
  • DOI: 10.1038/s41598-021-01490-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel bone-thinning technique for transcranial stimulation motor-evoked potentials in rats (2021)
  • 著者名/発表者名: Maeda Yuyo、Otsuka Takashi、Mitsuhara Takafumi、Okazaki Takahito、Yuge Louis、Takeda Masaaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 12496-12496
  • DOI: 10.1038/s41598-021-91780-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparisons of Neurotrophic Effects of Mesenchymal Stem Cells Derived from Different Tissues on Chronic Spinal Cord Injury Rats (2021)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Takashi、Maeda Yuyo、Kurose Tomoyuki、Nakagawa Kei、Mitsuhara Takafumi、Kawahara Yumi、Yuge Louis
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 30 号: 17 ページ: 865-875
  • DOI: 10.1089/scd.2021.0070
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭蓋骨由来間葉系幹細胞を用いた神経再生医療とロボティクスリハビリテーション (2021)
  • 著者名/発表者名: 大塚貴志、光原崇文、中川慧、栗栖薫、 弓削類
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 36 ページ: 372-376
• [雑誌論文] Effects of Preservation of the Semispinalis Cervicis Inserted into C2 on Craniocervical Alignment After Laminoplasty (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kiyoharu、Mitsuhara Takafumi、Takeda Masaaki、Kurisu Kaoru、Yamaguchi Satoshi
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 146 ページ: e1367-e1376
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurosurgical versus endovascular treatment of spinal dural arteriovenous fistulas: a multicenter study of 195 patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Takai Keisuke、Nishimura Yusuke、Eguchi Kaoru、Takami Toshihiro、Watanabe Yusuke、Nishida Takeo、Hiramatsu Masafumi、Ohtonari Tatsuya、Yamaguchi Satoshi、Mitsuhara Takafumi、Matsui Seishi、Uchikado Hisaaki、Hattori Gohsuke、Yamahata Hitoshi、Taniguchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Spine 巻: 34 号: 3 ページ: 514-521
  • DOI: 10.3171/2020.6.spine20309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal arteriovenous fistula in the lipoma of the filum terminale: A report of two cases and literature review (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kiyoharu、Mitsuhara Takafumi、Takeda Masaaki、Yamaguchi Satoshi
  • 雑誌名: Surgical Neurology International 巻: 12 ページ: 103-103
  • DOI: 10.25259/sni_80_2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経再生医療とロボットリハビリテーションの統合 (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuge Louis、Mitsuhara Takafumi、Kurisu Kaoru
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 30 号: 2 ページ: 128-136
  • DOI: 10.7887/jcns.30.128
  • NAID: 130007990818
  • ISSN: 0917-950X, 2187-3100
• [雑誌論文] 研究者の最新動向 頭蓋骨由来間葉系幹細胞を用いた神経再生細胞治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 光原, 崇文 弓削, 類 栗栖, 薫
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 3 ページ: 777-782
• [雑誌論文] Extensive solitary fibrous tumor centered on the temporal bone: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama Toru、Ishino Takashi、Takumida Masaya、Ueda Tsutomu、Takeno Sachio、Mitsuhara Takafumi
  • 雑誌名: Otolaryngology Case Reports 巻: 17 ページ: 100239-100239
  • DOI: 10.1016/j.xocr.2020.100239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsurgical versus endovascular treatment of spinal epidural arteriovenous fistulas with intradural venous drainage: a multicenter study of 81 patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Takai Keisuke、Nishimura Yusuke、Eguchi Kaoru、Takami Toshihiro、Watanabe Yusuke、Nishida Takeo、Hiramatsu Masafumi、Ohtonari Tatsuya、Yamaguchi Satoshi、Mitsuhara Takafumi、Matsui Seishi、Uchikado Hisaaki、Hattori Gohsuke、Horie Nobutaka、Yamahata Hitoshi、Taniguchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Spine 巻: 33 号: 3 ページ: 381-391
  • DOI: 10.3171/2020.2.spine191432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Transplantation of Human Cranial Bone-derived Mesenchymal Stem Cells Enhances Functional Recovery in Ischemic Stroke Model Rats (2020)
  • 著者名/発表者名: OSHITA Jumpei、OKAZAKI Takahito、MITSUHARA Takafumi、IMURA Takeshi、NAKAGAWA Kei、OTSUKA Takashi、KUROSE Tomoyuki、TAMURA Takayuki、ABIKO Masaru、TAKEDA Masaaki、KAWAHARA Yumi、YUGE Louis、KURISU Kaoru
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 60 号: 2 ページ: 83-93
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2019-0186
  • NAID: 130007798580
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transient Cerebral Vasospasm After Carotid Artery Stenting: A Case Report and Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Masashi、Nakahara Toshinori、Mitsuhara Takafumi、Shimonaga Koji、Hosogai Masahiro、Kurisu Kaoru、Sakamoto Shigeyuki
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 135 ページ: 107-111
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.11.151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymptomatic spinal dural arteriovenous fistula: case series and systematic review (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kiyoharu、Takeda Masaaki、Mitsuhara Takafumi、Tanaka Shunichi、Nagano Yushi、Yamahata Hitoshi、Kurisu Kaoru、Yamaguchi Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Spine 巻: 31 号: 5 ページ: 733-741
  • DOI: 10.3171/2019.5.spine181513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cauda Equina Occupation Ratio as a New Imaging Parameter for the Evaluation of Spinal Dural Arteriovenous Fistulae (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamahata Hitoshi、Yamaguchi Satoshi、Osanai Toshiya、Takeda Masaaki、Mitsuhara Takafumi、Mori Masanao、Tanaka Shunichi、Yonenaga Masanori、Taguchi Akira、Watanabe Yosuke、Abiko Masaru、Seki Toshitaka、Sasamori Toru、Arita Kazunori、Yoshimoto Koji
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 130 ページ: e1020-e1027
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.07.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭蓋骨由来間葉系幹細胞の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原 崇文、猪村剛史、弓削類、栗栖薫
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 巻: 8 ページ: 114-119
• [雑誌論文] 神経再生医療における頭蓋骨由来間葉系幹細胞を用いた挑戦 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原 崇文、猪村剛史、弓削類、栗栖薫
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 34 ページ: 1367-1372
• [雑誌論文] 症例 バセドウ病に合併した類もやもや病術後過灌流症候群の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 下永皓司, 光原崇文, 細貝昌弘, 川住知弘
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 46 号: 6 ページ: 501-508
  • DOI: 10.11477/mf.1436203759
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2018-06-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat Cranial Bone-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation Promotes Functional Recovery in Ischemic Stroke Model Rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Abiko, M. Mitsuhara, T. Okazaki, T. Imura, T. Nakagawa, K. Otsuka, T. Oshita, J. Takeda, M. Kawahara, Y. Yuge, L. Kurisu, K.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 27 号: 15 ページ: 1053-1061
  • DOI: 10.1089/scd.2018.0022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruptured dissecting aneurysms of the A1 segment of the anterior cerebral artery: three case reports and a review of the literature (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhara, T. Ikawa, F. Hidaka, T. Kurokawa, Y. Yonezawa, U.
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 41 号: 2 ページ: 409-414
  • DOI: 10.1007/s10143-017-0841-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multivariate risk factor analysis and literature review of postoperative deterioration in Karnofsky Performance Scale score in elderly patients with skull base meningioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kolakshyapati Manish、Ikawa Fusao、Abiko Masaru、Mitsuhara Takafumi、Kinoshita Yasuyuki、Takeda Masaaki、Kurisu Kaoru、_ _
  • 雑誌名: Neurosurgical Focus 巻: 44 号: 4 ページ: E14-E14
  • DOI: 10.3171/2018.1.focus17730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Preoperative Simulation in Skull Base Approach: A Case Report (2018)
  • 著者名/発表者名: Kolakshyapati, M. Ikawa, F. Abiko, M. Mitsuhara, T. Takeda, M. Shrestha, T. Kurisu, K.
  • 雑誌名: J Neurol Surg B Skull Base 巻: 79 号: S 04 ページ: S378-S382
  • DOI: 10.1055/s-0038-1660843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent Schwannoma and Meningioma Arising in the Same Spinal Level: A Report of Two Cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. Kajihara, Y. Abiko, M. Mitsuhara, T. Takeda, M. Karlowee, V. Yamaguchi, S. Amatya, V. J. Kurisu, K.
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 5 号: 4 ページ: 105-109
  • DOI: 10.2176/nmccrj.cr.2017-0207
  • NAID: 130007492484
  • ISSN: 2188-4226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology and Overview of the Clinical Spectrum of Degenerative Cervical Myelopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S. Mitsuhara, T. Abiko, M. Takeda, M. Kurisu, K.
  • 雑誌名: Neurosurg Clin N Am 巻: 29 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.nec.2017.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative Neurophysiologic Monitoring for Degenerative Cervical Myelopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda, M. Yamaguchi, S. Mitsuhara, T. Abiko, M. Kurisu, K.
  • 雑誌名: Neurosurg Clin N Am 巻: 29 号: 1 ページ: 159-167
  • DOI: 10.1016/j.nec.2017.09.012
  • 査読あり
• [学会発表] 模擬微小重力環境で培養したヒト頭蓋骨由来間葉系幹細胞による 脳梗塞モデルラットへの移植効果の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 桑原政志、光原崇文、大塚貴志、岡崎貴仁、武田正明、 清水陽元、細貝昌弘、前田雄洋、河原裕美、堀江信貴、弓削類
  • 学会等名: 第21回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 脊髄損傷モデルラットにおけるMEP測定閾値の同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 前田雄洋、武田正明、光原崇文、岡崎貴仁、桑原正志、 細貝昌弘、大塚貴志、河原裕美、弓削類、堀江信貴
  • 学会等名: 第21回日本再生医療学会総会
• [学会発表] ラットにおける、経時的で安定したMEP測定の新たな手技の確立 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前田 雄洋, 武田 正明, 大塚 貴志, 桑原 政志, 細貝 昌弘, 清水 陽元, 光原 崇文, 岡崎 貴仁, 弓削 類
  • 学会等名: 第80回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] RAT CRANIAL BONE-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELL TRANSPLANTATION PROMOTES FUNCTIONAL RECOVERY IN SPINAL CORD INJURY MODEL RATS (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuyo Maeda, Takafumi Mitsuhara, Takashi Otsuka, Masaaki Takeda, Takahito Okazaki, Kiyoharu Shimizu, Masashi Kuwabara, Yumi Kawahara, Koichiro Tsuji, Louis Yuge
  • 学会等名: ISSCR 2021 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ラット頭蓋骨由来間葉系幹細胞の脊髄損傷への移植効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前田雄洋、光原崇文、大塚貴志、岡崎貴仁、武田正明、 清水陽元、桑原正志、細貝昌弘、河原裕美、辻 紘一郎、 飯田幸治、弓削類
  • 学会等名: 第20回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Histological and clinical consideration of the refluxed medullary veins in thoracolumbar spinal dural arteriovenous fistulas (2019)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Mitsuhara, Hitoshi Yamahata, Kiyoharu Shimizu, Masaaki Takeda, Kaoru Kurisu, and Satoshi Yamaguchi
  • 学会等名: The 10th ASIA SPINE
  • 国際学会
• [学会発表] 経頭蓋での視神経管内鼻内側病変へのアプローチ (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文, 木下 康之, 武田 正明, 栗栖 薫
  • 学会等名: 第31回日本頭蓋底外科学会
• [学会発表] 脊髄硬膜動静脈瘻に対する治療成績の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文, 山畑仁志, 山口智, 清水陽元, 武田正明, 森正如, 吉本幸司, 栗栖薫
  • 学会等名: 第34回日本脊髄外科学会
• [学会発表] Cone-beam CTが有用であったBow hunter症候群の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、武田正明、荒木勇人、久米伸治、森岡博美、阿美古将、坂本繁幸、栗栖薫
  • 学会等名: STROKE 2019
• [学会発表] THE NEUROPROTECTIVE AND NEUROREGENERATIVE POTENTIAL OF HUMAN CRANIAL BONE MARROW-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS (2018)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Mitsuhara, Takeshi Imura, Takashi Ohtsuka, Junpei Ohshita, Masaru Abiko, Kaori Iwamoto, Takahito Okazaki, Yumi Kawahara, Louis Yuge, Kaoru Kurisu
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 頭蓋骨由来骨髄間葉系幹細胞の神経再生・保護効果～新しい間葉系幹細胞ソースとして ～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、猪村剛史, 大塚貴志, 大下純平, 阿美古将, 岩本佳央梨, 岡崎貴仁, 河原裕美, 弓削類, 栗栖薫
  • 学会等名: 第77回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 胸腰椎移行部硬膜動静脈瘻における逆流静脈の動脈化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、山口智、武田正明、阿美古将、田口慧、大庭信二、栗栖薫
  • 学会等名: 第33回日本脊髄外科学会
• [学会発表] 眼窩内原発solitary fibrous tumorの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、武田正明、阿美古将、杉山一彦、栗栖薫
  • 学会等名: 第30回日本頭蓋底外科学会
• [学会発表] 歯突起後方偽腫瘍の 検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、武田正明、阿美古将、栗栖 薫
  • 学会等名: 第23回関西脳神経外科手術研究会
• [図書] かんテキ 脳神経 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: メディカ出版
  • ISBN: 4840469229
• [図書] 脳腫瘍外科 経験したい手術16 (2019)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、栗栖薫、井川房夫
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: メジカルビュー
  • ISBN: 9784758318501
• [図書] 再生医療とリハビリテーション (2018)
  • 著者名/発表者名: 光原崇文、栗栖薫
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 三輪書店
  • ISBN: 9784895906289
• [備考] 広島大学大学院医系科学研究科脳神経外科学 神経再生研究グループ
  • URL: https://shinkeisaisei.hiroshima-u.ac.jp/
• [備考] 広島大学大学院医系科学研究科 脳神経外科学 神経再生研究グループ
  • URL: https://shinkeisaisei.hiroshima-u.ac.jp/