Neutrophil extracellular trapsの脳血管障害への影響

• 研究課題/領域番号: 18K16562
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 高麗 雅章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (60794013)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: NETs / 脳血管障害 / PAD4 / 炎症性変化 / 脳動脈瘤 / 脳・神経 / 血管障害 / 頚動脈病変 / 脳動脈瘤破裂 / 頸動脈病変 / DNase

研究成果の概要

くも膜下出血や脳梗塞などの脳卒中は、寝たきり原因の国内一位である。白血球はエラスターゼやミエロペルオキシダーゼなどの殺菌性蛋白分解酵により細菌を死滅する。Peptidylarginine Deiminase（PAD4）により核内ヒストンがシトルリン化されたNeutrophil extracellular traps (NETs）は血栓形成や動脈硬化に関与する。本研究では脳動脈瘤破裂モデルの脳血管におけるNETsの役割を示し、PAD4 抑制あるいはdeoxyribonucleaseによる形成後のNETｓ分解が脳動脈瘤破裂抑制に寄与することを明らかにし、治療標的としてのNETsの有用性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

くも膜下出血の原因となる脳動脈瘤破裂などの脳血管障害の成因には不明の点が多いが、重篤な予後を呈する場合もあり、本人のみならず社会的な損失も大きい。今回、脳動脈瘤破裂など重篤な脳血管障害とNETs発現との関連性を調べ、NETs形成を活性化するメカニズムやNETs制御による脳血管障害への影響を明らかにできれば、NETs発現を指標として発症予防だけでなく、治療標的としての創薬の可能性もあるため、高齢化社会での社会的意義は高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of intraarterial superselective indocyanine green videoangiography in cerebral arteriovenous malformation surgery in a hybrid operating room (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimada Kenji、Yamaguchi Tadashi、Miyamoto Takeshi、Sogabe Shu、Korai Masaaki、Okazaki Toshiyuki、Kanematsu Yasuhisa、Satomi Junichiro、Nagahiro Shinji、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: - 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3171/2020.3.jns20319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Active Cancer and Elevated D-Dimer Are Risk Factors for In-Hospital Ischemic Stroke (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi I, Kanematsu Y, Shimada K, Korai M, Miyamoto T, Shikata E, Yamaguchi T, Yamamoto N, Yamamoto Y, Kitazato KT, Okayama Y, Takagi Y
  • 雑誌名: Cerebrovas Dis Extra 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 129-138
  • DOI: 10.1159/000504163
  • NAID: 120007001423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time-dependent and site-dependent morphological changes in rupture-prone arteries: ovariectomized rat intracranial aneurysm model (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Tadashi、Miyamoto Takeshi、Kitazato Keiko T.、Shikata Eiji、Yamaguchi Izumi、Korai Masaaki、Shimada Kenji、Yagi Kenji、Tada Yoshiteru、Matsuzaki Yoshihito、Kanematsu Yasuhisa、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: - 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3171/2019.6.jns19777
  • NAID: 120006880916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cone beam-computed tomography angiography by intravenous contrast injection is reliable to evaluate patients with large vessel occlusion (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Nobuaki、Yamamoto Yuki、Yamaguchi Izumi、Ishihara Manabu、Miyamoto Takeshi、Korai Masaaki、Shimada Kenji、Kanematsu Yasuhisa、Izumi Yuishin、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 70 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2019.08.078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Single-center Retrospective Study with 5- and 10-year Follow-up of Carotid Endarterectomy with Patch Graft (2019)
  • 著者名/発表者名: OKAZAKI Toshiyuki、KANEMATSU Yasuhisa、SHIMADA Kenji、KORAI Masaaki、SATOMI Junichiro、UNO Masaaki、NAGAHIRO Shinji、TAKAGI Yasushi
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 59 号: 6 ページ: 231-237
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2018-0309
  • NAID: 130007663738
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Claw Sign: An angiographic Predictor of Recanalization After Mechanical Thrombectomy for Cerebral Large Vessel Occlusion (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuki、Yamamoto Nobuaki、Kanematsu Yasuhisa、Korai Masaaki、Shimada Kenji、Izumi Yuishin、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 28 号: 6 ページ: 1555-1560
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of mirror neuron system during gait observation in sub-acute stroke patients and healthy persons (2019)
  • 著者名/発表者名: Hioka Akemi、Tada Yoshiteru、Kitazato Keiko、Kanematsu Yasuhisa、Mizobuchi Yoshifumi、Mure Hideo、Shimada Kenji、Okazaki Toshiyuki、Korai Masaaki、Akazawa Naoki、Matsumoto Yuki、Harada Masafumi、Takagi Yasushi、Nagahiro Shinji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 60 ページ: 79-83
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2018.09.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of Nicotine in the Development of Intracranial Aneurysm Rupture (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamio Yoshinobu、Miyamoto Takeshi、Kimura Tetsuro、Mitsui Kazuha、Furukawa Hajime、Zhang Dingding、Yokosuka Kimihiko、Korai Masaaki、Kudo Daisuke、Lukas Ronald J.、Lawton Michael T.、Hashimoto Tomoki
  • 雑誌名: Stroke 巻: 49 号: 10 ページ: 2445-2452
  • DOI: 10.1161/strokeaha.118.021706
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Flow Alteration Therapy for Ruptured Vertebral Artery Dissecting Aneurysms Involving the Posterior Inferior Cerebellar Artery (2018)
  • 著者名/発表者名: KANEMATSU Yasuhisa、SATOMI Junichiro、KORAI Masaaki、OKAZAKI Toshiyuki、YAMAGUCHI Izumi、TADA Yoshiteru、UNO Masaaki、NAGAHIRO Shinji、TAKAGI Yasushi
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 58 号: 8 ページ: 341-349
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2018-0076
  • NAID: 130007435603
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Myeloid Lineage Cell Autophagy in Ischemic Brain Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Kotoda Masakazu、Furukawa Hajime、Miyamoto Takeshi、Korai Masaaki、Shikata Fumiaki、Kuwabara Atsushi、Xiong Xiaoxing、Rutledge Caleb、Giffard Rona G.、Hashimoto Tomoki
  • 雑誌名: Stroke 巻: 49 号: 6 ページ: 1488-1495
  • DOI: 10.1161/strokeaha.117.018637
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment of Unruptured Cerebral Aneurysms with the Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone-Pilot Study (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Nagahiro S, Tada Y, Satomi J, Kinouchi T, Kuwayama K, Yagi K, Nakajima K, Matsushita N, Miyamoto T, Yamaguchi T, Shimada K, Korai M, Mure H, Okayama Y, Abe T, Harada M, Kitazato KT, Kanematsu Y
  • 雑誌名: Stroke Cerebrovasc Dis 巻: - 号: 8 ページ: 2134-2140
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.008
  • NAID: 120006961144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Downregulation of estrogen receptor alpha activates NLRP3 inflammasome in a rat model of intracranial aneurysms (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, KT.Kitazato, Eiji Shikata, Takeshi Miyamoto, Masaaki Korai,Kenji Shimada, Yoshiteru Tada, Yasuhisa Kanematsu, Yasushi Takagi
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Pro-inflammatory response promoted by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide enhances the rupture of experimental intracranial aneurysms. (2019)
  • 著者名/発表者名: KT.Kitazato, Eiji Shikata, Takeshi Miyamoto, Masaaki Korai,Kenji Shimada, Yoshiteru Tada, Yasuhisa Kanematsu, Yasushi Takagi
  • 学会等名: Brain and Brain PET2019
  • 国際学会