破骨細胞のRNA結合タンパクMusashi2を標的とする骨粗鬆症治療の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16626
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤原 稔史 九州大学, 大学病院, 助教 (20644800)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: Musashi / 破骨細胞 / 骨粗鬆症 / Notchシグナル / 骨代謝

研究成果の概要

破骨細胞は分化においてRNA結合タンパクMusashi（Msi）発現が増加し、NotchシグナルのNotch2とHes1を介して細胞生存を制御されている。Msiは1と2のアイソフォームがあり、破骨細胞においてMsi1とMsi2双方の機能を評価する必要がある。単球系細胞より選択的にノックアウト（cKO）するマウス（LysM-Cre）とMsi1と2のFloxマウスを交配させMsi1と2ノックアウトするマウスを作成した。コントロール（Con）とcKOマウスそれぞれ雄雌を5頭の2か月齢で腰椎と大腿骨の骨量をマイクロCTで解析したが、オスとメス両方とも腰椎と大腿骨で骨量に二群間で有意差はなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会に伴い、骨粗鬆症患者は急増している。骨粗鬆性骨折は患者の日常生活動作を著しく低下させ、医療費・介護費の上昇で医療経済を圧迫している。そのため、骨吸収を行う破骨細胞を制御する薬剤開発は急務であり、破骨細胞を中心とする骨代謝機構を詳細に解明する必要がある。
本研究ではその一端を担うMusashi遺伝子の役割について解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Protocol for the 2ND-STEP study, Japan Clinical Oncology Group study JCOG1802: a randomized phase II trial of second-line treatment for advanced soft tissue sarcoma comparing trabectedin, eribulin and pazopanib (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo Makoto、Kataoka Tomoko、Fujiwara Toshifumi、(abbrev)、Oda Yoshinao、Ozaki Toshifumi、Tanaka Kazuhiro
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/s12885-023-10693-w
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• [雑誌論文] Evaluation of bone density and skeletal muscle mass after sleeve gastrectomy using computed tomography method (2023)
  • 著者名/発表者名: Kai Kazuhiro、Fujiwara Toshifumi、Nagao Yoshihiro、Oki Eiji、Yoshizumi Tomoharu、Eto Masatoshi、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Bone Reports 巻: 18 ページ: 101661-101661
  • DOI: 10.1016/j.bonr.2023.101661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is there a reduction in hip destruction under a treat-to-target strategy in patients with rheumatoid arthritis? (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsushima Hidetoshi、Takahide Sakuragi、Akasaki Yukio、Fujiwara Toshifumi、Hara Daisuke、Ikemura Satoshi、Sakuraba Kouji、Kamura Satoshi、Miyahara Hisaaki、Yamada Hisakata、Fukushi Jun-ichi、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 14 号: 2 ページ: 334-339
  • DOI: 10.1093/mr/road021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SATB2, RUNX2, and SOX9 and possible osteoblastic and chondroblastic differentiation in chondroblastoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Toda Yu、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Kiyozawa Daisuke、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Kimura Atsushi、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Mawatari Masaaki、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 241 ページ: 154239-154239
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative clinical and functional outcomes in patients with tumor and tumor-like lesion of foot and ankle (2022)
  • 著者名/発表者名: Kokubu Yasuhiko、Fujiwara Toshifumi、Nakagawa Koh、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Fukushi Jun-Ichi、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Journal of Foot and Ankle Research 巻: 15 号: 1 ページ: 75-75
  • DOI: 10.1186/s13047-022-00582-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear β-catenin translocation plays a key role in osteoblast differentiation of giant cell tumor of bone (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Atsushi、Toda Yu、Matsumoto Yoshihiro、Yamamoto Hidetaka、Yahiro Kenichiro、Shimada Eijiro、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Fukushima Suguru、Nakagawa Makoto、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Fujiwara Toshifumi、Matsunobu Tomoya、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 13438-13438
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17728-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transferrin receptor 1-mediated iron uptake regulates bone mass in mice via osteoclast mitochondria and cytoskeleton (2022)
  • 著者名/発表者名: Das Bhaba K、Wang Lei、Fujiwara Toshifumi、Zhou Jian、Aykin-Burns Nukhet、Krager Kimberly J、Lan Renny、Mackintosh Samuel G、Edmondson Ricky、Jennings Michael L、Wang Xiaofang、Feng Jian Q、Barrientos Tomasa、Gogoi Jyoti、Kannan Aarthi、Gao Ling、Xing Weirong、Mohan Subburaman、Zhao Haibo
  • 雑誌名: eLife 巻: 11
  • DOI: 10.7554/elife.73539
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• [雑誌論文] Clinical significance of signal regulatory protein alpha and T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domain expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Shin、Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Kawaguchi Kengo、Toda Yu、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 1 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04078-y
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• [雑誌論文] Efficacy and safety of tranexamic acid in patients undergoing surgery for bone and soft tissue tumors: a propensity score matching analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Oyama Ryunosuke、Setsu Nokitaka、Matsumoto Yoshihiro、Endo Makoto、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nabeshima Akira、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 ページ: 1029-38
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical, Radiological, and Histopathological Characteristics of Periosteal Chondrosarcoma with a Focus on the Frequency of Medullary Invasion (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Makoto、Endo Makoto、Susuki Yosuke、Yokoyama Nobuhiko、Maekawa Akira、Nabeshima Akira、Iida Keiichiro、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Matsunobu Tomoya、Matsumoto Yoshihiro、Yokoyama Ryohei、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 号: 7 ページ: 2062-2062
  • DOI: 10.3390/jcm11072062
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• [雑誌論文] Methylation-mediated silencing of protein kinase C zeta induces apoptosis avoidance through ATM/CHK2 inactivation in dedifferentiated chondrosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimada Eijiro、Matsumoto Yoshihiro、Nakagawa Makoto、Susuki Yosuke、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nabeshima Akira、Yahiro Kenichiro、Kimura Atsushi、Hirose Takeshi、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: online ahead 号: 9 ページ: 1289-1300
  • DOI: 10.1038/s41416-021-01695-1
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• [雑誌論文] Factors affecting patient satisfaction related to cost and treatment effectiveness in rheumatoid arthritis: results from the multicenter observational cohort study, FRANK Registry (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Toshifumi、Kondo Masakazu、Yamada Hisakata、Fukushi Jun-ichi、Inoue Yasushi、Tsuru Tomomi、Shuto Toshihide、Yoshizawa Seiji、Miyamura Tomoya、Ayano Masahiro、Mitoma Hiroki、Arinobu Yojiro、Niiro Hiroaki、Hirata Akie、Hara Daisuke、Tsushima Hidetoshi、Akasaki Yukio、Ikemura Satoshi、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 24 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s13075-022-02746-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The association between the expression of PD-L1 and CMTM6 in undifferentiated pleomorphic sarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Shin、Oda Yoshinao、et al.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 147 号: 7 ページ: 2003-2011
  • DOI: 10.1007/s00432-021-03616-4
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• [雑誌論文] Clinical benefits of vessel sealing system (LigaSure?) during surgery for soft tissue sarcoma: a propensity score matching analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimada Eijiro、Matsumoto Yoshihiro、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Yahiro Kenichiro、Kimura Atsushi、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 51 号: 8 ページ: 1242-1247
  • DOI: 10.1093/jjco/hyab083
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• [雑誌論文] Risk factors for excessive postoperative sliding of femoral trochanteric fracture in elderly patients: A retrospective multicenter study (2021)
  • 著者名/発表者名: Momii Kenta、Fujiwara Toshifumi、Mae Takao、Tokunaga Masami、Iwasaki Takeshi、Shiomoto Kyohei、Kubota Kensuke、Onizuka Toshihiro、Miura Tatsuhiko、Hamada Takahiro、Nakamura Tetsuro、Itokawa Takashi、Iguchi Takahiro、Yamashita Akihisa、Kikuchi Naoshi、Nakaie Kazutoshi、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Injury 巻: 52 号: 11 ページ: 3369-3376
  • DOI: 10.1016/j.injury.2021.07.039
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• [雑誌論文] Predictive factors of non-treatment and non-persistence to osteoporosis medication after fragility hip fractures at 3?years after discharge: a multicentre, prospective cohort study in the northern Kyushu district of Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanahori Masaya、Matsumoto Yoshihiro、Fujiwara Toshifumi、Kimura Atsushi、Oyamada Akiko、Ohishi Masanobu、Ikuta Ko、Tsuchiya Kuniyoshi、Miyahara Hisaaki、Mae Takao、Hara Toshihiko、Saito Taichi、Arizono Takeshi、Kaji Kozo、Mawatari Taro、Fujiwara Masami、Takasaki Minoru、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Archives of Osteoporosis 巻: 16 号: 1 ページ: 132-132
  • DOI: 10.1007/s11657-021-00988-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does the Use of Peripheral Immune-Related Markers Indicate Whether to Administer Pazopanib, Trabectedin, or Eribulin to Advanced Soft Tissue Sarcoma Patients? (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimada Eijiro、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Tsuchihashi Kenji、Ito Mamoru、Kusaba Hitoshi、Nabeshima Akira、Nawata Tomoya、Maekawa Akira、Matsunobu Tomoya、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nakagawa Makoto、Kohashi Kenichi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 21 ページ: 4972-4972
  • DOI: 10.3390/jcm10214972
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• [雑誌論文] Frequency and risk factor analyses of bone erosion of the distal interphalangeal joint in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ikemura, Satoshi Hagio, Yukio Akasaki, Toshifumi Fujiwara, Hidetoshi Tsushima, Yasuharu Nakashima
  • 雑誌名: Acta Reumatologica portuguesa 巻: 46 ページ: 239-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of desmoplastic stroma in synovial sarcoma: A histological review (2021)
  • 著者名/発表者名: Toda Yu、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Kiyozawa Daisuke、Mori Taro、Kuboyama Yusuke、Tateishi Yuki、Yamamoto Hidetaka、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Mawatari Masaaki、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 228 ページ: 153668-153668
  • DOI: 10.1016/j.prp.2021.153668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical features and genetic alterations in the malignant progression of giant cell tumor of bone: a possible association with TP53 mutation and loss of H3K27 trimethylation (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Shin、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Toda Yu、Yamamoto Takeo、Yoshimoto Masato、Ito Yoshihiro、Susuki Yousuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Kakuda Yuko、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: - 号: 5 ページ: 640-648
  • DOI: 10.1038/s41379-021-00972-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Analysis of 20 Cases of Radiation-Associated Sarcoma, Including 4 Cases Treated by Carbon Ion Radiotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Negishi Takahito、Matsunobu Akira、Endo Makoto、Yokoyama Ryouhei、Kusano Shuhei、Furubayashi Nobuki、Taguchi Kenichi、Shioyama Yoshiyuki、Iida Keiichiro、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Nakamura Motonobu
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 3 ページ: 148-154
  • DOI: 10.1159/000521504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoreactivity of Peripheral Helper T Cells in the Joints of Rheumatoid Arthritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakuragi Takahide、Yamada Hisakata、Haraguchi Akihisa、Kai Kazuhiro、Fukushi Jun-ichi、Ikemura Satoshi、Akasaki Yukio、Fujiwara Toshifumi、Tsushima Hidetoshi、Tsutsui Tomoko、Kondo Masakazu、Yoshikai Yasunobu、Okada Seiji、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 4 号: 9 ページ: 2000783-2000783
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2000783
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Shape Factor of the Spinal Cord: A Possible Predictor of Surgical Outcome for Intradural Extramedullary Spinal Tumors in the Thoracic Spine (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshihiro、Saiwai Hirokazu、Iida Keiichiro、Okada Seiji、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Kawaguchi Kenichi、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Global Spine Journal 巻: 1 号: 7 ページ: 098257-098257
  • DOI: 10.1177/2192568220982571
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Risk Factors of Periprosthetic Infection in Patients with Tumor Prostheses Following Resection for Musculoskeletal Tumor of the Lower Limb (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Toshifumi、Ebihara Toshihiro、Kitade Kazuki、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Iida Keiichiro、Matsumoto Yoshihiro、Matsunobu Tomoya、Oda Yoshinao、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 10 ページ: 3133-3133
  • DOI: 10.3390/jcm9103133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of TLR4 Signaling Inhibits Progression of Osteosarcoma by Stimulating CD8-positive Cytotoxic Lymphocytes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Matsumoto Y, Yamada H, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Nakagawa M, Kimura M, Shimada E, Okada S, Oda Y, Nakashima Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: - 号: 5 ページ: 745-758
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02508-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic factors for the short-term mortality of patients with rheumatoid arthritis admitted to intensive care units (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Toshifumi、Tokuda Kentaro、Momii Kenta、Shiomoto Kyohei、Tsushima Hidetoshi、Akasaki Yukio、Ikemura Satoshi、Fukushi Jun-ichi、Maki Jun、Kaku Noriyuki、Akahoshi Tomohiko、Taguchi Tomoaki、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: BMC Rheumatology 巻: 4 号: 1 ページ: 3133-3133
  • DOI: 10.1186/s41927-020-00164-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Predictive factors of mortality of patients with fragility hip fractures at 1 year after discharge: A multicenter, retrospective study in the northern Kyushu district of Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Atsushi, Matsumoto Yoshihiro, Wakata Yoshifumi, Oyamada Akiko, Ohishi Masanobu, Fujiwara Toshifumi, et. al
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Surgery 巻: 27 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1177/2309499019866965
  • NAID: 120007144494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective inhibition of mutant IDH1 by DS-1001b ameliorates aberrant histone modifications and impairs tumor activity in chondrosarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Nakatani F, Matsunaga H, Seki T, Endo M, Ogawara Y, Machida Y, Katsumoto T, Yamagata K, Hattori A, Fujita S, Aikawa Y, Ishikawa T, Soga T, Kawai A, Chuman H, Yokoyama N, Fukushima S, Yahiro K, Kimura A, Shimada E, Hirose T, Fujiwara T, et. al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 38 号: 42 ページ: 6835-6849
  • DOI: 10.1038/s41388-019-0929-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mid-term clinical outcome of constrained condylar knee prosthesis for patients with rheumatoid arthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Fujimura K, Hamai S, Kamura S, Nakashima Y, Miyahara H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 未定 号: 4 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1486954
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Tamoxifen Derivative Ridaifen-B is a High Affinity Selective CB2 Receptor Inverse Agonist Exhibiting Anti-Inflammatory and Anti-Osteoclastogenic Effects (2018)
  • 著者名/発表者名: Franks LN, Ford BM, Fujiwara T, Zhao H, Prather PL
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 353 ページ: 31-42
  • DOI: 10.1016/j.taap.2018.06.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Deletion of ferroportin in murine myeloid cells increases iron accumulation and stimulates osteoclastogenesis in vitro and in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Fang B, Fujiwara T (Co-First), Gorantla KKA, Li C, Feng JQ, Jennings ML, Zhou J, Aykin-Burns N, Zhao H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 号: 24 ページ: 9248-9264
  • DOI: 10.1074/jbc.ra117.000834
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 骨髄性細胞におけるFerroportin欠失は細胞内鉄貯蔵を増加させ、破骨細胞分化を誘導する (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原 稔史, Lei Wang, Bin Fang, 中島 康晴, Zhao Haibo
  • 学会等名: 第３７回日本骨代謝学会
• [学会発表] LIS1はM-CSF・RANKLシグナルとCDC42を介して破骨細胞分化を制御する (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原 稔史, Ye Shiqiao, 中島 康晴, Zhao Haibo
  • 学会等名: 第5回日本骨免疫学会