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軟骨細胞のストレス応答におけるSIRT1の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16630
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

井上 裕章  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60457968)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード軟骨 / SIRT1 / 温熱ストレス / Sirt1 / HSP70 / 軟骨代謝 / 変形性関節症 / 老化
研究成果の概要

OAの病態として加齢が重要であり、長寿遺伝子SIRT1の発現低下による細胞老化が関与している。HeLa細胞においてSIRT1の過剰発現は軟骨保護効果のあるHSP70の発現を増加させることが報告されている。軟骨細胞においてもSIRT1の過剰発現させることでHSP70の発現は増加した。SIRT1の過剰発現と温熱ストレスを組み合わせることでHSP70の増加を強化することができた。またSIRT1の導入により温熱ストレスによるCell Viabilityの低下と細胞毒性の増加をキャンセルすることができた。加齢によるSIRT1の発現や機能低下を改善できればHSP70を介して軟骨保護につながる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の目的はSIRT1の軟骨細胞におけるストレス応答機構への関与を明らかにすることである。軟骨細胞におけるSIRT1とHSP70を介したストレス応答の変化を解析することで、SIRT1の発現量に応じてストレス刺激を調節するテーラーメイドOA治療の開発につながる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Relationship of alignment in the lower extremity with early degeneration of articular cartilage after resection of the medial meniscus2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Shuji、Arai Yuji、Inoue Hiroaki、Fujii Yuta、Kaihara Kenta、Mikami Yasuo
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 99 号: 44 ページ: e22984-e22984

    • DOI

      10.1097/md.0000000000022984

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Influence of heat stress on SIRT1-transfected chondrocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Kaihara K, Inoue H, Nakagawa S, Arai Y, Fujii Y, Mazda O, Takahashi K
    • 学会等名
      2021 Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRT1導入細胞に対する温熱ストレスの検討2020

    • 著者名/発表者名
      貝原健太,井上裕章,中川周士,新井祐志,藤井雄太,松田 修,高橋謙治
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of HIF-1α stabilization by deferoxamine on chondrocyte and articular cartilage2020

    • 著者名/発表者名
      Kaihara K, Nakagawa S, Arai Y, Fujii Y, Inoue H, Tsuchida S, Kamada Y, Mazda O, Mikami Y
    • 学会等名
      2020 Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CIAラットを用いたtreadmill走行の骨破壊へ与える影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      貝原健太,井上裕章,中川周士,新井祐志,土田真嗣,下村征史,藤井雄太,松田 修,久保俊一
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Treadmill running ameliorates articular cartilage destruction and synovitis in a rheumatoid arthritis rat model2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Tsuchida S, Shimomura S, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      65th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The relationship between treadmill running and HIF-2α on rat knee articular cartilage2018

    • 著者名/発表者名
      Shimomura S, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Tsuchida S, Ichimaru S, Fujii Y, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      21st World Congress of the Osteoarthritis Research Society International (OARSI)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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