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腱板断裂後継続する疼痛のメカニズムの解明および疼痛抑制因子の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K16633
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

見目 智紀  北里大学, 医学部, 助教 (00533324)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード腱板断裂 / 運動器疼痛 / 神経成長因子 / シクロオキシゲナーゼ / 疼痛コントロール / 神経ペプチド / 疼痛 / 炎症性サイトカイン / 反復性肩関節脱臼 / 肩腱板断裂 / 疼痛関連物質
研究成果の概要

腱板断裂の疼痛の慢性化の発生機序について研究を行なった。腱板断裂に対する鏡視下腱板縫合術時に肩峰下と腱板疎部から滑膜組織を採取し、PCR法を用いてNGF,ApelinとCOX-2について検討。コントロールは反復性肩関節脱臼患者の滑膜組織を使用。コントロールと比べCOX-2に有意差は認められなかったが、NGFは有意に上昇していた。Westernblot法を用いてもNGFはコントロールより有意に上昇。また、ヒト肩峰下滑液包においてもApelinは有意に上昇していた。これらは動物実験の結果と一致する。そのため、腱板断裂の疼痛に対してNGFやApelinは治療のターゲットとなりうると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腱板断裂は主に変性断裂であり、70代以上の半数以上は腱板断裂を認める。しかし、症候性腱板断裂の割合は36%と言われ、その主訴は疼痛がメインである。そのため疼痛コントロールは治療上重要である。しかし、一般的なNSAIDsは無効であることが多い。今回NSAIDsが無効である理由としてCOX-2が疼痛のメインでないことがわかった。そのため、NSAIDsの漫然とした処方の注意喚起となる。そして、新たな疼痛コントロールのターゲットとしてNGF,Apelinが挙がった。抗NGF抗体は現在腰痛や変形性関節症にも適応がある。腱板断裂に対しても有効性が示唆され、効果があれば手術件数の減少が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Increased nerve growth factor expression in the synovial tissues of patients with rotator cuff tears2021

    • 著者名/発表者名
      Ryo Tazawa, Tomonori Kenmoku, Kentaro Uchida, Lars Arendt-Nielsen, Naoshige Nagura, Mitsufumi Nakawaki, Toshihide Matsumoto, Gen Inoue, Hiroto Takeuchi, Takenori Jimbo, Toshiyuki Nakazawa, Michinari Fukuda, Masashi Takaso
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-1β mediates NGF and COX-2 expression through transforming growth factor-activating kinase 1 in subacromial bursa cells derived from rotator cuff tear patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagura N, Uchida K, Kenmoku T, Inoue G, Nakawaki M, Miyagi M, Takaso M.
    • 雑誌名

      journal of Orthopaedic Science

      巻: 24 号: 5 ページ: 925-929

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.02.006

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential mRNA Expression of COX -2 and Proinflammatory Mediators in Patients with Rotator Cuff Tears and Osteoarthritis of the Hip2019

    • 著者名/発表者名
      Kenmoku T, Uchida K, Nagura N, Fujimaki H, Nakawaki M, Takahira N, Fukushima K, Tazawa R, Muneshige K, Inoue G, Takaso M
    • 雑誌名

      Open Journal of Orthopedics

      巻: 9 号: 11 ページ: 254-263

    • DOI

      10.4236/ojo.2019.911026

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nerve growth factor continuously elevates in a rat rotator cuff tear model.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagura N, Kenmoku T, Uchida K, Nakawaki M, Inoue G, Takaso M
    • 雑誌名

      J Shoulder Elbow Surg

      巻: 28 号: 1 ページ: 143-148

    • DOI

      10.1016/j.jse.2018.06.030

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three-dimensional full-scale bone modeling for preoperative simulation of surgery in patients with elbow contractures due to bone deformities2017

    • 著者名/発表者名
      Nagura Naoshige、Kenmoku Tomonori、Onuma Kenji、Fukushima Kensuke、Fujimaki Hisako、Takahira Naonobu、Takaso Masashi
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 5 号: 8 ページ: 1401-1406

    • DOI

      10.1002/ccr3.1003

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 加齢に伴う腱板TGF-β産生上昇はapelinの発現を低下させる2020

    • 著者名/発表者名
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、宗重響子、松本光圭、井上宏介、石井大輔、高岡純一、髙相晶士
    • 学会等名
      第47回日本肩関節学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う腱板におけるmyokine apelinの発現低下機構の検討2020

    • 著者名/発表者名
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、大貫裕子、井上玄、髙相晶士
    • 学会等名
      第93回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う腱板におけるApelin発現低下と腱板変性の関連2020

    • 著者名/発表者名
      田澤諒、内田健太郎、見目智紀、名倉直重、中脇充章、井上玄、髙相晶士
    • 学会等名
      第93回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 反復性肩関脱臼の関節内では軽度の炎症が持続している2020

    • 著者名/発表者名
      宗重響子、見目智紀、内田健太郎、名倉直重、中脇充章、田澤諒、井上宏介、松本光圭、髙相晶士
    • 学会等名
      第47回日本肩関節学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 腱板断裂後のApelinの発現と制御機構の検討2019

    • 著者名/発表者名
      中脇充章、見目智紀、内田健太郎、名倉直重、田澤諒、井上玄、髙相晶士
    • 学会等名
      第46回日本肩関節学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腱板断裂患者の肩峰下滑液包においてNGFの発現が上昇する2019

    • 著者名/発表者名
      田澤諒、見目智紀、内田健太郎、名倉直重、中脇充章、井上玄、髙相晶士
    • 学会等名
      第46回日本肩関節学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential mRNA expression of COX-2 and proinflammatory mediators in patients with rotator cuff tears and osteoarthritis of the hip2019

    • 著者名/発表者名
      Kenmoku T, Uchida K, Fukushima K, Takahira N, Nagura N, Nakawaki M, Tazawa R, Muneshige K, Takaso M
    • 学会等名
      20th EFORT congress Lisbon
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腱板断裂後TNF-alphaは持続的に発現しNGFの発現を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      名倉直重、見目智紀、内田健太郎、中脇充章、田澤 諒、大貫裕子、井上 玄、高相晶士
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット腱板断裂モデルの腱修復過程におけるマクロファージサブタイプの経時的変化2018

    • 著者名/発表者名
      名倉直重、見目智紀、内田健太郎、中脇充章、田澤諒、大貫裕子、井上 玄、高相晶士
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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