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肺線維化の抑制で骨肉腫の肺転移を制御できるか

研究課題

研究課題/領域番号 18K16641
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所)

研究代表者

由井 理洋  医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所), 研究所, 主任研究員 (20547757)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨肉腫 / 転移 / 線維化抑制剤 / 肺転移 / 線維化抑制薬 / 肺線維化 / 線維化
研究成果の概要

骨肉腫は若年層で最多の骨腫瘍である。本研究では、有効な治療法のない骨肉腫肺転移に対して肺線維化抑制が有用かを検証した。臨床サンプルとマウス骨肉腫肺転移モデルで、骨肉腫の肺転移に伴い肺線維芽細胞が活性化し、肺線維化が進行することを確認した。軟らかい環境で骨肉腫細胞の増殖は線維量に依存した。線維化抑制剤であるピルフェニドン、ニンテダニブいずれも、マウス骨肉腫肺転移モデルにおいて有意に肺転移を抑制した。乳がんなどで線維化抑制剤は転移抑制効果が否定されているが、軟らかい環境への適応性が異なる骨肉腫のような腫瘍では線維化抑制剤が肺転移抑制に有用である可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨肉腫の予後は、肺転移に対して有効な治療法が開発されずに30年間大きな改善がない。様々な分子標的薬が試みられてきたが、肺転移抑制に有用性を示すものは見つかっていない。本研究は、腫瘍外環境の一要因である腫瘍周囲の線維化を治療標的とすることで、骨肉腫の肺転移を抑制できる可能性を示したものである。肺線維化抑制は、骨肉腫の新規治療戦略として今後臨床応用につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular evidence of IGFBP-3 dependent and independent VD3 action and its nonlinear response on IGFBP-3 induction in prostate cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      Igarashi Ko、Yui Yoshihiro、Watanabe Kenta、Kumai Jun、Nishizawa Yasuko、Miyaura Chisato、Inada Masaki、Sasagawa Satoru
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 802-802

    • DOI

      10.1186/s12885-020-07310-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low-dose eribulin reduces lung metastasis of osteosarcoma in vitro and in vivo.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Yui Y, Sasagawa S, Suzuki K, Kanamori M, Yasuda T, Kimura T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10(2) 号: 2 ページ: 161-174

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26536

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence for intrathecal sodium butyrate as a novel option for leptomeningeal metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa H, Yui Y, Sasagawa S, Itoh K.
    • 雑誌名

      Journal of Neuro-Oncology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 43-50

    • DOI

      10.1007/s11060-018-2852-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨肉腫の肺転移形成は肺の線維化に依存する2019

    • 著者名/発表者名
      由井 理洋、熊井 準、渡邉 健太, 笹川 覚、中 紀文
    • 学会等名
      第28回 日本がん転移学会 学術集会・総会 (口頭発表)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨肉腫の肺転移形成は肺の線維化に依存する2019

    • 著者名/発表者名
      由井 理洋、熊井 準、渡邉 健太, 笹川 覚、中 紀文
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会 学術総会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外マトリックスの硬度から見た骨肉腫転移メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      熊井準、渡邊健太、笹川覚、由井理洋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Low-dose eribulin suppresses lung metastasis of osteosarcoma in vitro and in vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Yui Y, Sasagawa S, Suzuki K, Kanamori M, Yasuda T, Kimura T.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2019 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory effect of Eribulin on metastasis in mouse osteosarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健太, 由井 理洋, 笹川 覚, 安田 剛敏, 木村 友厚
    • 学会等名
      第51回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エリブリンによる骨肉腫肺転移抑制効果の解析2018

    • 著者名/発表者名
      由井 理洋, 渡邉 健太, 五十嵐 晃,笹川 覚, 安田 剛敏, 木村 友厚
    • 学会等名
      第27回 日本がん転移学会 学術集会・総会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エリブリンによる骨肉腫肺転移抑制効果の解析2018

    • 著者名/発表者名
      由井 理洋, 渡邉 健太, 五十嵐 晃,笹川 覚, 安田 剛敏, 木村 友厚
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 野崎徳洲会病院附属研究所ホームページ

    • URL

      https://nozaki.tokushukai.or.jp/rint/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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