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関節炎における腸管免疫調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16644
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関山形大学

研究代表者

長沼 靖  山形大学, 医学部, 客員研究員 (10463811)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード腸管免疫 / 関節リウマチ / 腸内細菌叢 / 関節炎
研究成果の概要

本研究では、関節リウマチ(RA)の発症や再燃予防を目標として、マウスのコラーゲン誘発性関節炎(CIA)モデルを用いて腸管免疫系と腸内細菌叢の解析を行った。CIAモデルを作成後に、CIAの発症前から発症後、寛解後、再燃後と経過を追って免疫細胞を回収し、動態と機能解析を行った。さらに関節組織、血液を採取し、免疫組織学的評価、サイトカイン定量を行った。また、便も随時回収し、次世代シーケンサーを用いて腸内細菌叢解析を行った。免疫細胞、サイトカイン、腸内細菌叢も関節炎の発症、寛解、再燃とともに大きく変動した。特に初発時と再燃時では腸管免疫系の動態が異なることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

関節リウマチは未だ根治的治療法はない。本研究により関節リウマチモデルにおける腸管免疫系の時系列変化が明らかになった。本研究の社会的意義として、将来的に関節リウマチ患者の便を回収、解析することにより特徴的な細菌の存在を明らかとし、関節リウマチの病勢を予測することが可能になると考えられる。また、特に病勢が強い時期に特徴的な腸内細菌を抑制し、腸管免疫を修飾することにより関節リウマチの治療につながる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] intestinal immunity and flora in a collagen-induced mouse parthritis model: differences during arthritis progression.2019

    • 著者名/発表者名
      Nemoto N, Takeda Y, Nara H, Araki A, Gazi Y, Takakubo Y, Naganuma Y, Takagi M, Asao H
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 32 号: 1 ページ: 49-56

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz058

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Changes of intestinal immunity during arthritic progression in mouse model.2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuhito NEMOTO, Yuji TAKEDA, Hidetoshi NARA, Akemi ARAKI, Md. Yeashin GAZI, Yuuya TAKAKUBO, Michiaki TAKAGI, Hironobu ASAO
    • 学会等名
      ORS annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Can the intestine save the joints ? : From the viewpoints of intestinal immunity during arthritic progression in mouse model.2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuhito NEMOTO, Yuji TAKEDA, Hidetoshi NARA, Akemi ARAKI, Md. Yeashin GAZI, Yuuya TAKAKUBO, Michiaki TAKAGI, Hironobu ASAO
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス関節炎モデルにおける腸管免疫系の時系列解析2018

    • 著者名/発表者名
      根本 信仁、武田 裕司、奈良 英利、荒木 明美、Gazi Yeashin、高窪 祐弥、高木 理彰、浅尾 裕信
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Toll-like receptors and immune-cells in rheumatoid synovial tissues treated by tocilizumab (TCZ)2018

    • 著者名/発表者名
      Yuya Takakubo; Tomoto Suzuki; Hiroharu Oki; Nobuhito Nemoto; Yasushi Naganuma; Yuta Suzuki; Kan Sasaki; Michiaki Takagi
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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