日本の食文化に根差したフラボノイドによる膀胱発がん抑制

• 研究課題/領域番号: 18K16705
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30713945)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膀胱癌 / フラボノイド / 酸化ストレス / mTOR / チオレドキシン / 膀胱がん / 膀胱発癌

研究成果の概要

(1) T24は濃度依存性に増殖抑制効果を認めG2 arrestとp21の発現亢進、mTORの抑制効果を認めた。またROS産生の減少とチオレドキシン活性上昇を認め、PX-12投与により胞増殖抑制効果とmTOR抑制効果が減弱された。
(2) ルテオリン投与群では膀胱癌の扁平上皮分化が抑制されていた（p<0.05)。免疫染色では、Lut 20pppm、100ppmでKi67陽性率の低下とp-S6の発現レベルの低下を認めた。血中・尿中ルテオリン-3'-グルクロニド濃度はともにKi67陽性率、p-S6発現レベルと負の相関を認めた。さらに扁平上皮分化は血中濃度との相関を認めた(p<0.01)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、膀胱癌におけるルテオリンに代表される天然食品由来の抗酸化フラボノイドの効果と安全性を立証できたため、高齢者でも安全に施行できる新たな治療法を提唱することができる。さらには食生活に根ざした食品からの摂取という点で、医療コストを抑制することもでき、予防医学の観点からも有益な研究であると言える。また、既存の薬剤との併用の可否や相乗効果についても今後検討に値すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Skeletal muscle mass reduction velocity as a simple prognostic indicator for patients with metastatic urothelial carcinoma receiving second-line chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai Takashi, Naiki Taku, Iida Keitaro, Nozaki Satoshi, Etani Toshiki, Sugiyama Yosuke, Ando Ryosuke, Yanase Takahiro, Chaya Ryosuke, Moritoki Yoshinobu, Kobayashi Daichi, Akita Hidetoshi, Okamura Takehiko, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 巻: 20 号: 10 ページ: 2995-3000
  • DOI: 10.31557/apjcp.2019.20.10.2995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses castration-resistant prostate cancer growth via regulation of apoptosis and autophagy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Etani T, Naiki T, Naiki-Ito A, Suzuki T, Iida K, Nozaki S, Kato H, Yagayasu Y, Suzuki S, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 8 号: 4 ページ: 442-442
  • DOI: 10.3390/jcm8040442
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GPX2 promotes development of bladder cancer with squamous cell differentiation through the control of apoptosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Naiki-Ito A, Iida K, Etani T, Kato H, Suzuki S, Yamashita Y, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 22 号: 22 ページ: 15847-15859
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24627
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Luteolin suppresses androgen receptor splice variant 7 expression via mirna recruitment in castration-resistant prostate cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Naiki Taku, Naiki-Ito Aya, Etani Toshiki, Iida Keitaro, Ando Ryosuke, Nagai Takashi, Kawai Noriyasu, Takahashi Satoru, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of a past medical history of upper urinary tract urothelial carcinoma on failure cases of bacillus Calmette Gurin intravesical instillation therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Keitaro, Naiki Taku, Nagai Takashi, Nozaki Satoshi, Etani Toshiki, Ando Ryosuke, Akita Hidetoshi, Okamura Takehiko, Kuhota Hiroki, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 34th Anuual EAU Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Luteolin regulates AR-V7 expression via miRNA recruitment in castration-resistant prostate cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Naiki Taku, Naiki-Ito Aya, Etani Toshiki, Iida Keitaro, Ando Ryosuke, Nagai Takashi, Kawai Noriyasu, Takahashi Satoru, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 34th Anuual EAU Cong
  • 国際学会
• [学会発表] Luteolin suppresses bladder cancer growth via regulation of thioredoxin activity and mTOR pathway（ルテオリンはチオレドキシン活性とmTORシグナルを介して膀胱がんの増殖抑制を引き起こす） (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田 啓太郎、内木 拓、内木 綾、惠谷 俊紀、安藤 亮介、河合 憲康、高橋 智、安井 孝周
  • 学会等名: 第78回癌学会学術総会
• [学会発表] 天然フラボノイド「ルテオリン」による膀胱がん抑制メカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田 啓太郎、内木 拓、内木 綾、野崎 哲史、惠谷 俊紀、安藤 亮介、河合 憲康、高橋 智、安井 孝周
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 天然フラボノイド「ルテオリン」による膀胱がん抑制メカニズムの解明。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田 啓太郎、内木 拓、内木 綾、野崎 哲史、惠谷 俊紀、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、高橋 智、安井 孝周
  • 学会等名: 第28回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] ルテオリンの膀胱がん抑制メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯田 啓太郎、内木 拓、内木 綾、田中 勇太朗、惠谷 俊紀、安藤 亮介、河合 憲康、高橋 智、安井 孝周
  • 学会等名: 第106回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] Preventive and therapeutic effects of the natural flavonoid "luteolin" on bladder cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Iida, Taku Naiki, Aya Naiki, Toshiki Etani, Ryosuke Ando, Noriyasu Kawai, Satoru Takahashi, Takahiro Yasui
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会