男性不妊症における体細胞異常の解明と次世代に伝播しない新たな遺伝子治療への応用

• 研究課題/領域番号: 18K16706
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 野崎 哲史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50813432)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ライディッヒ細胞 / ホルモン異常 / 精巣毒性 / 男性不妊症 / 間質浮腫 / 男性不妊動物モデル / Setoli細胞 / Leydig細胞 / 無精子症 / Sertoli細胞 / 遺伝子導入

研究成果の概要

男性不妊症における補助生殖医療技術の進歩は著しく、顕微鏡下に精巣内精子を採取する手術は標準治療となった。しかし半数以上で精子は見つからず、新たな治療法の確立が必要である。そこで、私たちは生殖細胞でなく、精巣の体細胞に着目した。その結果、ライディッヒ細胞を分離することに成功し、ホルモン異常男性不妊症モデル動物における造精機能障害のメカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、精巣の体細胞であるライディッヒ細胞を効率よく分離することに成功した。また、LH-RH製剤を投与したホルモン異常男性不妊症モデル動物において、精巣間質の拡大とIL-6分泌の増加を明らかにした。今後、精巣間質の主体であるライディッヒ細胞をターゲットとする治療を行うことにより、次世代に伝播しない遺伝子治療が可能になると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of fosfomycin in the prevention of postoperative infection following transurethral resection of bladder tumor during periods of limited cefazolin, cefotiam, and cefmetazole supply (2021)
  • 著者名/発表者名: Etani Toshiki、Asaoka Minami、Kondo Shuhei、Wachino Chiharu、Hori Kaoru、Shimizu Nobuhiko、Noda Yusuke、Nagai Takashi、Nozaki Satoshi、Iida Keitaro、Naiki Taku、Ando Ryosuke、Kawai Noriyasu、Yanagita Takeshi、Nakamura Atsushi、Yasui Takahiro
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 27 号: 4 ページ: 625-631
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2020.11.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, NCL1, could cause testicular toxicity via the regulation of apoptosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Nozaki S, Naiki T, Naiki-Ito A, Iwatsuki S, Takeda T, Etani T, Nagai T, Iida K, Kato H, Suzuki T, Takahashi S, Umemoto Y, Yasui T.
  • 雑誌名: Andrology 巻: 8 号: 6 ページ: 1895-1906
  • DOI: 10.1111/andr.12846
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Selective lysine specific demethylase 1 inhibitor, NCL1, could cause testicular toxicity via the regulation of apoptosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Satoshi, Naiki Taku, Iwatsuki Shoichiro, Naiki-Ito Aya, Takeda Tomoki, Etani Toshiki, Kurokawa Satoshi, Takahashi Satoru, Umemoto Yukihiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2020(web開催)
  • 国際学会
• [学会発表] LHシグナルは精巣の間質浮腫に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 野崎 哲史、岩月 正一郎、武田 知樹、窪田 裕樹、窪田 泰江、佐々木 昌一、梅本 幸裕、安井 孝周
  • 学会等名: 第65回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [学会発表] Isolation of testicular somatic cells using DSA lectin and Percoll (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nozaki, Shoichiro Iwatsuki, Tomoki Takeda, Hiroki Kubota, Hiroyuki Kamiya, Shoichi Sasaki, Yukihiro Umemoto, Takahiro Yasui
  • 学会等名: 第106回 日本泌尿器科学会総会