ヘッジホグ経路を介した去勢抵抗性前立腺癌メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18K16716
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 伊夫貴 直和 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90368100)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 去勢抵抗性前立腺癌 / Enzalutamide / Hedgehog / Hedgehog pathway

研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌に対する薬物療法は近年新薬の登場により発展を遂げている。しかし、その薬剤も最終的には効果がなくなり新しい薬剤の登場が期待されている。
今回の我々の研究では、去勢抵抗性前立腺癌に対する薬物療法の一つであるEnzalutamide抵抗性にHedgehog経路が関与している可能性が示唆され、また去勢抵抗性前立腺癌に対する新薬の開発につながるものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

去勢抵抗性前立腺癌のメカニズムおよび去勢抵抗性前立腺癌に対する薬物療法（Enzalutamide）抵抗性のメカニズムを検討するため、癌細胞を用いてHedgehog経路が関与しているかどうかの実験を行った。
結果、Hedgehog経路を抑制することで去勢抵抗性前立腺癌およびEnzalutamide抵抗性前立腺癌に対して治療効果が発揮されることを確認した。今後の新薬開発につながるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Radiographic Progression-Free Survival and PSA Response on Sequential Treatment Using Abiraterone and Enzalutamide for Newly Diagnosed Castration-Resistant Prostate Cancer: A Propensity Score Matched Analysis from Multicenter Cohort. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komura K,Fujiwara Y,UchimotoT,Saito K,Tanda N,Matsunaga T, Ichihashi A,Tsutsumi T, Tsujino T,Yoshikawa Y,Nishimoto Y,Takai T,Minami K,Taniguchi K,Tanaka T, Uehara H,Hirano H,Nomi H,Ibuki N, Takahara K,Inamoto T,Azuma H.
  • 雑誌名: J. Clin. Med. 巻: 8(8) 号: 8 ページ: 1251-1251
  • DOI: 10.3390/jcm8081251
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CANLPH Score, an Integrative Model of Systemic Inflammation and Nutrition Status (SINS), Predicts Clinical Outcomes After Surgery in Renal Cell Carcinoma: Data From a Multicenter Cohort in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komura K,Hashimoto T, Tsujino T, Muraoka R, Tsutsumi T, Satake N, Matsunaga T, Yoshikawa Y, Takai T, Minami K, Taniguchi K, Uehara H, Tanaka T, Hirano H, Nomi H, Ibuki N, Takahara K, Inamoto T, Ohno Y, Azuma H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 26(9) 号: 9 ページ: 2994-3004
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07530-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Panel of MicroRNA Signature as a Tool for Predicting Survival of Patients with Urothelial Carcinoma of the Bladder (2018)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Teruo、Uehara Hirofumi、Akao Yukihiro、Ibuki Naokazu、Komura Kazumasa、Takahara Kiyoshi、Takai Tomoaki、Uchimoto Taizo、Saito Kenkichi、Tanda Naoki、Yoshikawa Yuki、Minami Koichiro、Hirano Hajime、Nomi Hayahito、Kato Ryuji、Hayashi Tetsuya、Azuma Haruhito
  • 雑誌名: Disease Markers 巻: 2018 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2018/5468672
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] hibition controls aggressive prostate tumors deficient in Y-linked histone demethylase KDM5D. (2018)
  • 著者名/発表者名: Komura K、Yoshikawa Y, Shimamura T, Chakraborty G, Gerke TA, Hinohara K, Chadalavada K, Jeong SH, Armenia J, Du SY, Mazzu YZ, Taniguchi K, Ibuki N, Meyer CA, Nanjangud GJ, Inamoto T, Lee GM, Mucci LA, Azuma H, Sweeney CJ, Kantoff PW.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 128(7) 号: 7 ページ: 2979-95
  • DOI: 10.1172/jci96769
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Treatment outcome of dose reduction of enzalutamide against CRPC? (2019)
  • 著者名/発表者名: Ibuki N, Inamoto T,Ichihashi A,Uehara H,Komura K,Hirano H,Nomi H,Azma H.
  • 学会等名: AUA 2019
  • 国際学会
• [学会発表] プラチナ抵抗性尿路上皮癌に対するPembrolizumabの治療効果予測因子の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊夫貴 直和、稲元輝生、内本泰三、辻野拓也、南 幸一郎、光野絢子、高木 志寿子、木下将宏、徳永雄希、土井 由紀子、中森啓太、木山 賢、東 治人.
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 当施設における腎細胞癌に対するpresurgical therapyの臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊夫貴 直和、稲元輝生、小村和正、上原博史、平野 一、能見勇人、東 治人.
  • 学会等名: 日本泌尿器腫瘍学会 第5回学術集会
• [学会発表] ハイリスクホルモン感受性転移性前立腺癌に対するAbiraterone acetateとPrednisolone併用療法の治療効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊夫貴 直和、稲元輝生、西本優大、内本泰三、光野絢子、藤川正弘、土井 亘、宮下 由紀恵、木村亮輔、小山耕平、木山 賢、和辻利和、東 治人.
  • 学会等名: 第69回日本泌尿器科学会中部総会
• [学会発表] 生体腎移植前のドナー検査において腫瘍性病変が指摘され、根治的治療が可能であった3症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原博史、平野 一、岡部知太、木村孝平、寺本昌司、高倉一平、西村一希、木下将宏、徳永雄希、中森啓太、市橋 淳、谷口俊理、小林大介、堤 岳之、小村和正、伊夫貴 直和、稲元輝生、能見勇人、東 治人.
  • 学会等名: 第53回日本臨床腎移植学会