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機能性RNAネットワーク解析に基づく腎細胞癌治療抵抗性獲得機序の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K16723
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

新井 隆之  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (40793055)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードマイクロRNA / 癌抑制型マイクロRNA / 腎細胞癌 / miR-532-5p / miR-532-3p / AQP9 / マイクロRAN / miR-455 / miR-532 / SKA1 / SKA3 / miR-455-5p / miR-455-3p / microRNA / 治療抵抗性腎細胞癌
研究成果の概要

我々の腎細胞癌細胞におけるマイクロRNA発現プロファイルの中で、発現が低下しているmiR-532-5p/3p(ガイド鎖/パッセンジャー鎖)に着目した。これらマイクロRNAの低発現は、臨床的に腎細胞癌患者の予後不良と有意に関連しており、その過剰発現は腎細胞癌細胞の進展性を顕著に阻害した。この2つのマイクロ RNAが共に標的とする癌促進遺伝子候補としてAQP9を同定した。AQP9は腎細胞癌臨床検体組織で発現が亢進しており、knockdown assay及びrescue assayの結果から、その癌促進的機能を証明した。miR-532/AQP9軸が腎細胞癌細胞の進展に重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の解析対象となるマイクロRNAは、これまで論文報告が殆ど無く、これらマイクロRNAが制御する分子経路の探索は、学術的新規性を有している。また、本研究成果で得られたマイクロRNAや分子は、腎細胞癌における新規予後バイオマーカーや治療標的としての可能性を秘めており、本疾患の分子機構解明に有益な情報を提供できると考える。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Replisome genes regulation by antitumor miR-101-5p in clear cell renal cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasutaka、Nohata Nijiro、Uchida Akifumi、Kato Mayuko、Arai Takayuki、Moriya Shogo、Mizuno Keiko、Kojima Satoko、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 4 ページ: 1392

    • DOI

      10.1111/cas.14327

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of pre-miR-532 (miR-532-5p and miR-532-3p) in regulation of gene expression and molecular pathogenesis in renal cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Arai T, Kato M, Kojima S, Sakamoto S, Komiya A, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
    • 雑誌名

      American Journal of Clinical and Experimental Urology

      巻: 7 ページ: 11-30

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of pre-miR-532 (miR-532-5p and miR-532-3p) in regulation of gene expression and molecular pathogenesis in renal cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Arai T, Kato M, Kojima S, Sakamoto S, Komiya A, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
    • 雑誌名

      American Journal of Clinical and Experimental Urology

      巻: 7 ページ: 11-30

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of antitumor miR-144-5p targets oncogenes: Direct regulation of syndecan-3 and its clinical significance2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada, Y. Arai, T. Kojima, S. Sugawara, S. Kato, M. Okato, A. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 9 ページ: 2919

    • DOI

      10.1111/cas.13722

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-tumor roles of both strands of the miR-455 duplex: Their targets SKA1 and SKA3 are involved in the pathogenesis of renal cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada, Y. Arai, T. Kojima, S. Sugawara, S. Kato, M. Okato, A. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 42 ページ: 26638

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25410

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 癌抑制型microRNA-451aの制御する腎癌分子ネットワークの探索2019

    • 著者名/発表者名
      山田康隆、菅原翔、新井隆之、岡東篤、小島聡子、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腎癌・癌抑制型マイクロRNA(microRNA-144 )が 制御する分子ネットワークの探索2019

    • 著者名/発表者名
      山田康隆、菅原翔、新井隆之、小島聡子、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • 学会等名
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Antitumor miR-451a regulatory network is associated with poor prognosis of renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Sugawara S, Arai T, Okato A, Kojima S, Naya Y, Ichikawa T, Seki N. Antitumor miR-451a regulatory network is associated with poor prognosis of renal cell carcinoma.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 癌抑制型マイクロRNA(miR-10a-5p)が制御する治療抵抗性腎癌・新規分子ネットワークの探索2018

    • 著者名/発表者名
      新井隆之、岡東篤、小島聡子、黒住顕、加藤繭子、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌抑制型microRNA-451aの制御する腎癌分子ネットワークの探索2018

    • 著者名/発表者名
      山田康隆、菅原翔、新井隆之、岡東篤、小島聡子、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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