腎癌肺転移成立のための表現型獲得におけるエピゲノム制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16743
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 藤岡 正喜 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (10648463)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん転移 / エピジェネティクス / 細胞集団運動 / protrusion形成 / 転移性腎癌 / 肺転移 / 動物実験モデル

研究実績の概要

本研究の目的として、腎癌の肺転移成立において最も重要なのは「細胞集団運動」なのか、あるいは「protrusion形成」なのかそしてそれらを制御するmiRNAについて明らかにすることである。
本年度はゲノム編集技術を用いて、miRNAの親株(転移能：低)へのノックインおよび高転移株でのノックアウトを行った。なお、標的とするmiRNAとして、これまでの研究で親株に比較して発現が増加かつ高転移株共通で発現がみられる複数のmiRNAを選択した。得られた、ノックインおよびノックアウト細胞株について、2.5次元培養および3D培養における表現型について比較解析を行った。その結果、いくつかのmiRNAにおいて、高転移株へのノックアウトでprotrusion形成能が低下することが明らかとなった。今後、動物へ細胞株を腎被膜下へ移植し、その転移能について検討を行う必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in the drinking water of C57BL/6J mice for 52 weeks (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi YAMAGUCHI, Min GI, Masaki FUJIOKA, Yoshiyuki TAGO, Anna KAKEHASHI, Hideki WANIBUCHI
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 3 ページ: 127-134
  • DOI: 10.1293/tox.2018-0067
  • NAID: 130007682165
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acetoaceto-o-Toluidide Enhances Cellular Proliferative Activity in the Urinary Bladder of Rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno Takahiro、Gi Min、Fujioka Masaki、Yukimatu Nao、Kakehashi Anna、Takeuchi Akito、Endo Ginji、Endo Yoko、Wanibuchi Hideki
  • 雑誌名: Toxicological Sciences 巻: - 号: 2 ページ: 456-464
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfz051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Steroid sulfatase promotes invasion through epithelial?mesenchymal transition and predicts the progression of bladder cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Yasuomi、Tamada Satoshi、Kato Minoru、Takeyama Yuji、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Nakatani Tatsuya、Wanibuchi Hideki、Gi Min
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 16 号: 6 ページ: 4463-4470
  • DOI: 10.3892/etm.2018.6787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mTOR activation in liver tumors is associated with metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis in both mouse models and humans (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T., Kakehashi, A., Ishii, N., Fujioka, M., Gi, M., and Wanibuchi, H.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 10 号: 12 ページ: 465-465
  • DOI: 10.3390/cancers10120465
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo positive mutagenicity of 1,4-dioxane and quantitative analysis of its mutagenicity and carcinogenicity in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Okuno Takahiro、Masumura Kenichi、Nohmi Takehiko、Matsumoto Michiharu、Omori Masako、Wanibuchi Hideki、Fukushima Shoji
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 92 号: 10 ページ: 3207-3221
  • DOI: 10.1007/s00204-018-2282-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative Approaches to Assess Key Carcinogenic Events of Genotoxic Carcinogens (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Shoji、Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Wanibuchi Hideki、Matsumoto Michiharu
  • 雑誌名: Toxicological Research 巻: 34 号: 4 ページ: 291-296
  • DOI: 10.5487/tr.2018.34.4.291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-2 alpha up-regulates CD70 under hypoxia and enhances anchorage-independent growth and aggressiveness in cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Shojiro、Lee Kian Leong、Fujioka Masaki、Sun Wendi、You Jia、Chia Grace Sushin、Wanibuchi Hideki、Tomita Shuhei、Araki Marito、Kato Hiroyuki、Poellinger Lorenz
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 27 ページ: 19123-19135
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic dietary toxicity and carcinogenicity studies of dammar resin in F344 rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Gi Min、Fujioka Masaki、Yamano Shotaro、Kakehashi Anna、Oishi Yuji、Okuno Takahiro、Yukimatsu Nao、Yamaguchi Takashi、Tago Yoshiyuki、Kitano Mistuaki、Hayashi Shim-mo、Wanibuchi Hideki
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 92 号: 12 ページ: 3565-3583
  • DOI: 10.1007/s00204-018-2316-7
  • NAID: 120006776859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの経胎盤ばく露によるマウス肺発がん過程におけるヒストン修飾異常 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正喜、魏民、奥野高裕、行松直、梯アンナ、大石裕司、鰐渕英機
  • 学会等名: 第35回日本毒性病理学会総会および学術集会
• [学会発表] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの発がん機序の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正喜、魏民、梯アンナ、鰐渕英機
  • 学会等名: 先端モデル動物支援プラットフォーム若手講習会2018
• [学会発表] Mechanism of carcinogenesis by prenatal exposure to dimethylarsinic acid in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaki Fujioka, Min Gi, Takahiro Okuno, Nao Yukimatsu, Anna Kakehashi, Yuji Oishi, Hideki Wanibuchi
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの発がん性およびその機序 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正喜、魏民、奥野高裕、行松直、大石裕司、梯アンナ、鰐渕英機
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス2018