| 研究課題/領域番号 |
18K16773
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
泉田 真生 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (90567299)
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| 研究期間 (年度) |
2024-01-17 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 内在性レトロウイルス / 感染症 / 細胞融合 / 胎盤 / インターフェロン誘導遺伝子 / エンベロープウイルス / シンシチン / 妊娠高血圧症 / 自然免疫 / インターフェロンガンマ / インターフェロン / 胎盤形成不全 / 胎盤形成 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトゲノムには、人類が感染したレトロウイルスのゲノムが内在化しておりこれを内在性レトロウイルスと呼ぶ。胎盤形成には、レトロウイルスのエンベロープをエンコードする内在性レトロウイルスが起こす細胞融合が不可欠である。これまで申請者は、インターフェロンで誘導され、ウイルスエンベロープを阻害することで抗レトロウイルス作用を示す宿主因子を研究してきた。マラリアやトキソプラズマ感染症は妊娠時に感染すると母体にインターフェロン上昇を起こし、早産や流産につながることがわかっている。本研究ではインターフェロンで誘導される抗ウイルス因子が胎盤形成に必須の内在性レトロウイルスを機能抑制するかどうかを検証する。
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| 研究実績の概要 |
インターフェロン誘導遺伝子ISGが、内在性レトロウイルスであるシンシチンが起こす細胞融合を阻害することを証明するために、シンシチンの発現プラスミドベクターを構築し、in vitroの実験を行った。ISGの過剰発現株や、ノックダウン株や、内因性のシンシチンを誘導した細胞を用いてこれらで起きる細胞融合は、ISGの発現により阻害されることを示した。次に、ISGノックアウトマウスを用いて実験を行った。シンシチンは主に胎盤形成時に働くことがわかっており、受精後の雌マウスにインターフェロンを腹腔内投与して、妊娠経過や、新生仔の体重計測、発育状況を観察した。野生型マウスにインターフェロンを投与すると妊娠せず、胎盤も形成されないが、ISGノックアウトマウスでは、インターフェロンを投与しても妊娠が成立し、出産に至った。しかし野生型マウスやノックアウトマウスの正常妊娠と比較して出産数は少なく、仔の発育も不良であった。胎盤の病理像を確認して、野生型にインターフェロンを投与すると胎盤レベルでISGが発現していることを確認した。次に、胎盤形成不全が原因の一つである妊娠高血圧症患者の産後胎盤を採取した。妊娠高血圧症患者の胎盤は、正常妊娠胎盤と比較して、ISGのタンパク質発現が高かった。これらの結果から我々の着目したインターフェロン誘導遺伝子は、シンシチンの機能を阻害することで、胎盤形成不全をきたし、妊娠の成立を妨げていることがわかった。妊娠時の感染症は母体や胎児の生命の危機、発生異常を招く。本研究の結果は、一部のインターフェロン誘導遺伝子は、感染症によって誘導され、胎盤レベルの内在性レトロウイルスの機能を阻害することで、妊娠を中断する役割を持つ可能性を示す。
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