| 研究課題/領域番号 |
18K16785
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
芦原 敬允 大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00817190)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | CD24 / DDS / EMT / miRNA / エクソソーム / 幹細胞類似細胞 / 癌幹細胞類似細胞 / Cancer stem cell like / ドラッグデリバリー |
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| 研究成果の概要 |
CD24-LIPOは未修飾LIPOに比べ、組織移行性が高いことが判明した。生存曲線でもCD24-LIPOは延長効果を示し、腹膜播種病巣のEMT現象の抑制効果を得られた。しかし、腹水および腹膜播種の消失に至らず、高濃度のCDDPを投与する方法では、治療効果の限界と考えた。続いてCD24陽性細胞と細胞培養液を採取し、miRNAの網羅的解析を行った。エクソソームの抽出には純度の高い超遠心法を選択したが、抽出量は微量であった。強発現しているmiRNAは一致しているものが乏しく、EMT現象を制御するmiRNAの特定が困難であった。エクソソームに注目し、miRNAの特定を進めていく必要がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
開発したCD24に指向性のあるCD24-LIPOを用いて検証を行い、難治性卵巣癌腹膜播種モデルマウスに対し、EMT現象の抑制効果を得て、生存曲線の延長につながった。この結果は論文報告に至った(Ashihara K, Terai Y, Tanaka T , Ohmichi M. Oncol Lett. 2020; 19: 1872-1880)。一方、治療により寛解となった個体は見られず、治療効果の限界も感じられた。別のアプローチとしてCSCLが発現するEMTを制御するmiRNAに注目するも、特定は困難であった。今後はエクソソームに注目し、miRNAの特定を進めていく必要があると考えられた。
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