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子宮頸癌のCBR1増加による上皮間葉転換抑制作用を介した新たな分子標的薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16802
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

梶邑 匠彌  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (20780779)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードクロフィブレート / 子宮頸癌 / CBR1 / carbonyl reductase 1 / 上皮間葉転換 / Carbonyl reductase 1
研究成果の概要

これまでにcarbonyl reductase 1(CBR1)は、子宮頸癌において抗腫瘍効果をもち、それは上皮間葉転換を介してもたらされることを報告した。そこで実際にこれを、実臨床で応用するために、CBR1の発言を生体内で増加させうる薬剤を見出そうとこころみた。卵巣癌ではクロフィブレートによって実際にCBR1の発現をin vitroでもin vivoでも誘導した報告があり、子宮頸癌でもこれを試みた。CBR1をin vitroでは誘導できなかった。腫瘍病変を移植したモデルマウスにクロフィブレートを投与し、治療効果をみたが、腫瘍の抑制効果は見出せなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CBR1 と悪性腫瘍との関連については、CBR1 が腫瘍の浸潤能、遊走能を抑制することが報告されている。当教室でもCBR1 が子宮頸癌、子宮体癌において悪性の形質を抑制することを見出している。しかしながら、腫瘍の悪性形質を抑制するCBR1 をどのように実際の治療と結びつけるかについての研究は、ほとんど報告されていない。核酸や蛋白質を直接生体に導入するのではなく、クロフィブレートという既存の製薬を利用して新たな治療法の開発を行うことは、極めて独創的で臨床応用に直結するものである。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Overexpression of carbonyl reductase 1 inhibits malignant behaviors and epithelial mesenchymal transition by suppressing TGF-β signaling in uterine leiomyosarcoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kajimura Takuya、Sato Shun、Murakami Akihiro、Hayashi-Okada Maki、Nakashima Kengo、Sueoka Kotaro、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 18 ページ: 1503-1512

    • DOI

      10.3892/ol.2019.10429

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased carbonyl reductase 1 expression promotes tumor growth via epithelial mesenchymal transition in uterine cervical squamous cell carcinomas.2018

    • 著者名/発表者名
      Y.Nishimoto,A.Murakami,S.Sato,T.Kajimura,K.Nakashima,K.Yakabe,K.Sueoka,N.Sugino
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 17 ページ: 173-181

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮平滑筋肉腫細胞株においてCBR1 過剰発現はTGFΒ 経路を介しEMT を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      梶邑匠彌、爲久哲郎、岡田真希、竹谷俊明、末岡幸太郎、杉野法広
    • 学会等名
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Over expression of Carbonyl reductase 1 induces MET by suppressing transforming growth factor2018

    • 著者名/発表者名
      T.Kajimura
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Over expression of carbonyl reductase 1 (CBR1) induces mesenchymal to epithelial transiotion (MET) by suppressing transforming growth factor-beta (TGFβ) signaling in uterine leiomyosarcoma cells2018

    • 著者名/発表者名
      T.Kajimura
    • 学会等名
      第60回日本婦人科腫瘍学会学術講演会・The 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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