子宮頸癌特異的ステムセルメモリーT細胞の同定と選択的増殖による新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K16813
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 日本大学 (2020); 慶應義塾大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ステムセルメモリーT細胞 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 抗PD-1抗体療法 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫療法 / 子宮頸がん / 子宮頸癌

研究成果の概要

最近発見された、新たなT細胞サブセットであるStem cell memory T(Tscm) 細胞は、既知のメモリーT細胞より未感作で長命、且つ、抗原刺激に応答して急速に増殖し、多数のエフェクターT細胞を産生することから、がん免疫療法への応用が期待されている。我々は、腫瘍抗原特異的なCD8陽性Tscmの増殖、およびエフェクターT細胞への分化メカニズムを解析した。更に、腫瘍抗原特異的なCD8陽性Tscmの増殖を増強する複数の候補薬剤を同定し、それら薬剤が、担癌マウスモデルにおいて、抗PD-1抗体の治療効果を増強することも明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Tscm細胞の発生・増殖・分化のメカニズムは未だ不明な点が多いことから、本研究により得られた知見は、その理解に役立つものと考えている。さらに、抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬単独での奏効率は、効果を示すがん種においても20%程度であり、不応例に対する併用療法の開発が重要な課題となっているが、我々の同定した標的分子の阻害剤を併用することにより、より効果的な複合がん免疫療法の提供が可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-infiltrating lymphocytes predict survival outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ohno, Takashi Iwata, Yuki Katoh, Shiho Taniguchi, Kohsei Tanaka, Hiroshi Nishio, Masaru Nakamura , Tohru Morisada, Guanliang Chen, Miyuki Saito, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Daisuke Aoki
  • 雑誌名: Gynecol Oncol . 巻: 159 号: 2 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.07.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato D, Yaguchi T, Iwata T, Katoh Y, Morii K, Tsubota K, Takise Y, Tamiya M, Kamada H, Akiba H, Tsumoto K, Serada S, Naka T, Nishimura R, Nakagawa T, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Elife. 巻: 9
  • DOI: 10.7554/elife.49392
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription factor homeobox D9 is involved in the malignant phenotype of cervical cancer through direct binding to the human papillomavirus oncogene promoter (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirao N, Iwata T, Tanaka K, Nishio H, Nakamura M, Morisada T, Morii K, Maruyama N, Katoh Y, Yaguchi T, Ohta S, Kukimoto I, Aoki D, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 155 号: 2 ページ: 340-348
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.08.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tumor-infiltrating lymphocytes predict survival outcomes in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: T.Iwata, H.Nishio, K.Tanaka, M. Nakamura, T.Morisada, G.Chen, Y.Katoh, D.Aoki
  • 学会等名: SGO 2021 Annual Meeting on Women’s Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Enhancement of anti-tumor effects of PD-1/PD-L1 inhibitors by modulation of signaling and metabolism in tumor microenvironment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kawakami, Yuki Katoh, Tomonori Yaguchi
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪酸不飽和化酵素Stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1)の阻害は抗腫瘍免疫応答を増強させ、抗PD-1抗体の効果を増強する (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤侑希, 岩田卓, 今川遼太郎, 谷口智憲, 河上裕
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] CIN2病変部のCD4陽性細胞の浸潤密度およびP16発現率はCIN2の予後予測に有用である (2019)
  • 著者名/発表者名: 村山直之, 岩田卓, 堀江和史, 村上諒典, 加藤侑希, 斎藤深雪,飯島朋子, 田中恒成, 西尾浩, 仲村勝, 林茂徳, 森定徹, 青木大輔
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [産業財産権] 癌患者への癌免疫療法を含む癌治療法の適応の有効性を判定するマーカー及びその使用 (2019)
  • 発明者名: 谷口智憲、加藤侑希、久保亜紀子、河上裕
  • 権利者名: 谷口智憲、加藤侑希、久保亜紀子、河上裕
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-106533
  • 出願年月日: 2019