発達期聴覚中枢におけるミクログリアに焦点をあてた自閉症モデルマウスの解析

• 研究課題/領域番号: 18K16837
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 自治医科大学 (2020-2021); 金沢大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 野田 昌生 自治医科大学, 医学部, 助教 (50756187)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 聴覚中枢 / 自閉症 / グリア / 聴覚異常 / ミクログリア / 聴覚過敏

研究成果の概要

聴覚形成期に、聴覚中枢である蝸牛神経核においてミクログリアの形態変化が起きており、さらに自閉症モデルCD38KOマウスでは、野生型とは異なるミクログリアの形態変化が起きていることを明らかにした。
さらに、自閉症モデルマウスでは、聴覚中枢において髄鞘形成、シナプスの分布が異常であり、それらが、聴覚形成に影響している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

聴覚形成期に、聴覚中枢である蝸牛神経核においてミクログリアの形態変化が起きており、さらに自閉症モデルCD38KOマウスでは、野生型とは異なるミクログリアの形態変化が起きていることを明らかにした。
さらに、自閉症モデルマウスでは、聴覚中枢において髄鞘形成、シナプスの分布が異常であり、それらが、聴覚形成に影響している可能性が示唆された。
これらにより、自閉症患者における聴覚異常の病態解明と治療法開発にむけたターゲットになりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of CD38 and supplementation of NAD + attenuate axon degeneration in a mouse facial nerve axotomy model (2020)
  • 著者名/発表者名: Takaso Y, Noda M, Hattori T, Roboon J, Hatano M, Sugimoto H, Brenner C, Yamamoto Y, Okamoto H, Higashida H, Ito M, Yoshizaki T, Hori O.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 17795-17795
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73984-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Microglial activation in the cochlear nucleus after early hearing loss in rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: Noda M1, Hatano M2, Hattori T3, Takarada-Iemata M3, Shinozaki T4, Sugimoto H2, Ito M5, Yoshizaki T2, Hori O3.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 46 ページ: 716-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation in the cochlear nucleus after early hearing loss in rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: Noda M, Hatano M, Hattori T, Takarada-Iemata M, Shinozaki T, Sugimoto H, Ito M, Yoshizaki T, Hori O.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 716-723
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Microglial activation in cpngenital deafness model rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Msao Noda
  • 学会等名: 32th Politzer Society Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 聴覚発達期ラットの蝸牛神経核におけるミクログリアの変化と神経活動との関連についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野田昌生、波多野都、杉本寿史、伊藤真人、吉崎智一
  • 学会等名: 第119回日本耳鼻咽喉科学会
• [学会発表] ラット顔面神経における末梢部位切断による顔面神経核ミクログリアの変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野田昌生、高相裕司、波多野都、杉本寿史、伊藤真人、吉崎智一
  • 学会等名: 第41回日本顔面神経学会
• [学会発表] 難聴モデルラット蝸牛神経核におけるミクログリアの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野田昌生、高相裕司、吉崎智一
  • 学会等名: 第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] Microglial activation in the cochlear nucleus after early hearing loss in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda M, Hatano M, Hattori T, Takarada M, Shinozaki T, Sugimoto H, Ito M, Yoshizaki T, Hori O
  • 学会等名: Russia-Japan medical Symposium 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Microglia in Cochlear Nucleus in early hearing model rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Noda M, Hatano M, Hattori T, Takarada M, Shinozaki T, Sugimoto H, Ito M, Yoshizaki T, Hori O
  • 学会等名: 34th World Congress of Audiology 2018
  • 国際学会