| 研究課題/領域番号 |
18K16923
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
岩井 祥子 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (00768905)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | MERTK / 網膜色素変性 / 疾患特異的iPS細胞 / iPS-RPE / MERTK遺伝子変異 / 網膜色素変性症 / 遺伝子変異 |
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| 研究成果の概要 |
網膜色素変性症（RP）は、難治性の遺伝性変性疾患であり、いまだ病態は解明されていない。MERTKはRPの原因遺伝子の１つで、MERTK蛋白は網膜色素上皮（RPE）に発現しており、視細胞外節を貪食する際に不可欠である。我々は、MERTKの新規遺伝子異常を伴う患者由来iPS細胞をRPE細胞に分化する方法を確立し、健常者由来iPS-RPEと比較した。両者に明らかな形態学的な差異は認められなかった。しかし、ラテックスビーズもしくは摘出牛視細胞外節をiPS-RPEに貪食させたところ、患者由来iPS-RPEの貪食能は、健常者由来iPS-RPEの貪食能より著明に低下していたことが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
網膜色素変性症は遺伝性の網膜脈絡膜変性疾患で、100以上の原因遺伝子が同定されているが、患者から病変組織を採取することができず正確にヒトの病態を再現することが難しく、これまで詳細な病態解明や治療法の開発が困難であった。しかし、我々はiPS細胞からRPE（iPS-RPE）へ分化誘導する方法を確立し、患者由来iPS-RPEを得ることができるようになった。本研究では、新規MERTK遺伝子変異をもつ患者由来iPS-RPEの貪食機能が、健常者由来iPS-RPEと比較して低下していることが明らかになった。このin vitroの結果は、今後病態解明や将来的な治療法開発の礎を築くことに役立つ可能性がある。
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