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角膜上皮細胞へのダイレクトリプログラミングが可能な薬剤開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16930
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

北澤 耕司  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10760803)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードダイレクトリプログラミング / 角膜上皮 / 転写因子 / 低分子化合物 / 角膜上皮細胞 / 再生医療 / リプログラミング / 薬剤開発
研究成果の概要

角膜上皮細胞と病的上皮のモデルである表皮角化細胞のマイクロアレイデータを解析し候補薬剤を選択した。CMapを用いて、角膜上皮細胞で高発現している遺伝子を増強させる低分子化合物を8877選択した。そのうち、Scoreが90以上となり角膜上皮細胞で高発現となる候補低分子化合物を13種類、一方で、Scoreが-90以下となり角膜上皮細胞で低発現となる候補低分子化合物を48種類選択した。薬剤の投与期間、投与種類を様々な方法で検討したが、薬剤のみで角膜上皮細胞へリプログラミングできる薬剤を認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、網羅的遺伝子発現のデータを用いて、低分子化合物で角膜上皮細胞へのリプログラミングを可能とする薬剤開発を目指したが、結果的に本法では有力な候補薬剤を同定することはできなかった。しかし、本研究から得られたデータによって、化合物スクリーニング方法の改善など、さらなる研究の発展に貢献することができる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 10件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Safety of retrocorneal plaques aspiration for managing fungal keratitis.2020

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa K, Fukuoka H, Inatomi T, Kinoshita S, Sotozono C.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol

      巻: 64 号: 2 ページ: 228-233

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00718-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Five-year follow-up outcomes post Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty.2020

    • 著者名/発表者名
      Wakimasu K, Kitazawa K, Kayukawa K, Yokota I, Inatomi T, Hieda O, Sotozono C, Kinoshita S
    • 雑誌名

      BMJ Open Ophthalmol

      巻: 5 号: 1 ページ: e000354-e000354

    • DOI

      10.1136/bmjophth-2019-000354

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anterior and Posterior Ratio of Corneal Surface Areas: A Novel Index for Detecting Early-Stage Keratoconus.2020

    • 著者名/発表者名
      Itoi M, Kitazawa K, Yokota I, Wakimasu K, Cho Y, Nakamura Y, Hieda O, Kinoshita S, Sotozono C.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 4 ページ: e0231074-e0231074

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0231074

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk Factors for Corneal Endothelial Cell Loss in Patients with Pseudoexfoliation Syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki T, Kitazawa K, Inatomi T, Kusada N, Horiuchi N, Takeda K, Yokoi N, Kinoshita S, Sotozono C
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 号: 1 ページ: 7260-7260

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64126-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repeat DSAEK with Intraocular Lens Implantation in a Failed DSAEK patient after a Phakic Intraocular Lens Implantation2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Kitazawa K, Wakimasu K, Sotozono C, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      JCRS Online Case Reports

      巻: 38

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct Reprogramming Into Corneal Epithelial Cells Using a Transcriptional Network Comprising PAX6, OVOL2, and KLF42019

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji、Hikichi Takafusa、Nakamura Takahiro、Nakamura Masahiro、Sotozono Chie、Masui Shinji、Kinoshita Shigeru
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 38 号: 1 ページ: S34-S41

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000002074

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of anterior and posterior corneal surface area imbalance in the pathological change of keratoconus2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji、Itoi Motohiro、Yokota Isao、Wakimasu Koichi、Cho Yuko、Nakamura Yo、Hieda Osamu、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 14993-14993

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33490-z

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of cystoid macular edema post Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji、Kayukawa Kanae、Wakimasu Koichi、Inatomi Tsutomu、Hieda Osamu、Mori Kazuhiko、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 62 号: 6 ページ: 615-620

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0621-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The trend of resistance to antibiotics for ocular infection of Staphylococcus aureus, coagulase-negative staphylococci, and Corynebacterium compared with 10-years previous: A retrospective observational study2018

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Hideto、Kitazawa Koji、Kayukawa Kanae、Kondoh Eri、Fukumoto Akiko、Yamasaki Toshihide、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 9 ページ: e0203705-e0203705

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0203705

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Moderately Long-Term Safety and Efficacy of Repeat Penetrating Keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji、Wakimasu Koichi、Kayukawa Kanae、Yokota Isao、Inatomi Tsutomu、Hieda Osamu、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 37 号: 10 ページ: 1255-1259

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001694

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune Cells on the Donor Corneal Endothelium After Corneal Transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Okumura N, Inoue R, Nakano S, Imai H, Matsumoto D, Kayukawa K, Wakimasu K, Kitazawa K, Koizumi N, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 37(9) 号: 9 ページ: 1081-1086

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001678

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical ganciclovir treatment post-Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty for patients with bullous keratopathy induced by cytomegalovirus2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji、Jongkhajornpong Passara、Inatomi Tsutomu、Koizumi Noriko、Kayukawa Kanae、Wakimasu Koichi、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1293-1297

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2017-311145

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-Term Outcome Post Penetrating Keratoplasty in a Pedigree with the G177E Mutation in the UBIAD1 Gene for Schnyder Corneal Dystrophy.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa K, Wakimasu K, Kayukawa K, Sugimoto M, Nakai J, Weiss J, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 37 号: 5 ページ: 554-559

    • DOI

      10.1097/ico.0000000000001511

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The association between maturity of corneal endothelial cells and endothelial cell density after corneal transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa K, Toda M, Ueno M, Uehara A, Sotozono C, Hamuro J, Kinoshita S.
    • 学会等名
      AAO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Four-Year Follow-up After Injection of Cultured Corneal Endothelial Cells with a ROCK Inhibitor for Bullous Keratopathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Numa K, Tanaka H, Ueno M, Imai K, Kitazawa K, Wakimasu K, Inatomi T, Okumura N, Koizumi N, Teramukai S, Sotozono C, Kinoshita S
    • 学会等名
      AAO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The change in corneal anterior-posterior area ratio after penetrating keratoplasty with keratoconus by using anterior segment optical coherence tomography.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishida G, Kitazawa K, Itoi M, Inatomi T, Kinoshita S, Sotozono C
    • 学会等名
      ARVO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Factors influencing the health and longevity of donor corneal endothelial cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Toda M, Kitazawa K, Ueno M, Maruyama Y, Uehara A, Sotozono C, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 角膜上皮再生医療の未来 ~幹細胞から分化細胞~2019

    • 著者名/発表者名
      北澤耕司
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PAX6, OVOL2 and KLF4 co-ordinately contribute to the cellular reprogramming of corneal epithelial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji
    • 学会等名
      BBSRC Japan Partnering Award Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Direct Reprogramming to Corneal Epithelial Cells. ~the concept of transcriptional network~2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji
    • 学会等名
      Kyoto Cornea Club
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] KLF4-depleted-human corneal epithelial cells using CRISPR/Cas9 system lost the epithelial phenotype2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji, Masuda Kosuke, Murakami Rei, Nakamura Takahiro, Kinoshita Shigeru, Sotozono Chie
    • 学会等名
      ARVO2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] OVOL2 suppressed mesenchymal genes in human corneal epithelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji, Hikichi Takafusa, Nakamura Takahiro, Sotozono Chie, Masui Shinji, Kinoshita Shigeru
    • 学会等名
      Gordon Research Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] OVOL2 maintains a transcriptional program of human corneal epithelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Koji, Hikichi Takafusa, Nakamura Takahiro, Kinoshita Shigeru, Masui Shinji, Sotozono Chie
    • 学会等名
      Stevens-Johnson Syndrome Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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