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抗CD80/86抗体誘導制御性T細胞を用いた新規角膜移植免疫寛容療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16935
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

猪俣 武範  順天堂大学, 医学部, 准教授 (10645667)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード角膜移植免疫 / 免疫寛容 / 抗CD80/86抗体 / 拒絶反応 / 制御性T細胞 / 角膜移植 / 移植免疫 / 誘導性制御性T細胞 / 血管新生 / ハイリスク角膜移植
研究成果の概要

本研究では血管新生を誘導したマウスハイリスク角膜移植モデルを作製し、抗CD80/86抗体の角膜移植片に対する免疫抑制効果の機序を検証し、ヒト角膜移植における新規免疫寛容誘導療法開発に向けた基盤研究を実施した。本研究から、抗CD80/86抗体投与により、Th1優位の免疫抑制効果が明らかになった。さらに、MLRから炎症性サイトカインの減少効果を明らかにした。これらにより、抗CD80/86抗体を用いた新規免疫抑制療法が可能な可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

角膜移植後の急性拒絶反応に対して、ステロイドやタクロリムスなどの免疫抑制剤を中心とした治療が行われているが、感染症、自己免疫疾患の合併、再移植などで血管新生を生じたハイリスク症例では未だにその40-90%に高い拒絶反応を伴う。本邦においてはドナー角膜が充足しているとは言えず、移植臓器において長期的に免疫寛容(免疫抑制剤を中止しても移植臓器が十分に機能する状態)が成立することが臨床的に重要である。本研究から抗CD80/86抗体投与により、Th1優位の免疫抑制効果が明らかになった。これらの結果は抗CD80/86抗体を用いた新規免疫抑制療法開発の基盤となる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Variable Responses to Corneal Grafts: Insights from Immunology and Systems Biology2020

    • 著者名/発表者名
      Di Zazzo Antonio、Lee Sang-Mok、Sung Jaemyoung、Niutta Matteo、Coassin Marco、Mashaghi Alireza、Inomata Takenori
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 9 号: 2 ページ: 586-586

    • DOI

      10.3390/jcm9020586

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory T Cell Modulation of Cytokine and Cellular Networks in Corneal Graft Rejection2018

    • 著者名/発表者名
      Tahvildari Maryam、Inomata Takenori、Amouzegar Afsaneh、Dana Reza
    • 雑誌名

      Current Ophthalmology Reports

      巻: 6 号: 4 ページ: 266-274

    • DOI

      10.1007/s40135-018-0191-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Method for selective quantification of immune and inflammatory cells in the cornea using flow cytometry2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Mamoru、Inomata Takenori、Shiang Tina、Tsubota Kazuo、Murakami Akira
    • 雑誌名

      Journal of Biological Methods

      巻: 5 号: 4 ページ: 1-1

    • DOI

      10.14440/jbm.2018.237

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathological conversion of regulatory T cells is associated with loss of allotolerance2018

    • 著者名/発表者名
      Hua Jing、Inomata Takenori、Chen Yihe、Foulsham William、Stevenson William、Shiang Tina、Bluestone Jeffrey A.、Dana Reza
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 7059-7059

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25384-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The immunoregulatory role of corneal epithelium-derived thrombospondin-1 in dry eye disease2018

    • 著者名/発表者名
      Tan Xuhua、Chen Yihe、Foulsham William、Amouzegar Afsaneh、Inomata Takenori、Liu Yizhi、Chauhan Sunil K.、Dana Reza
    • 雑誌名

      The Ocular Surface

      巻: 16 号: 4 ページ: 470-477

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2018.07.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Blockade of CD80/86 prolongs corneal allograft survival2020

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Okumura, Takenori Inomata, Keiichi Fujimoto, Koichiro Uchida, Tina Shiang, Akira Murakami
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Cornea and Ocular Surface Biology and Pathology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blockade of CD80/86 prolongs corneal allograft survival2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura Y, Inomata T, Fujimoto K, Uchida K, Shiang T, Murakami A
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Cornea and Ocular Surface Biology and Pathology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CD80/86抗体の角膜移植における免疫学的効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤本啓一, 猪俣武範, 内田浩一郎, Tina Shiang, 村上晶
    • 学会等名
      角膜カンファランス2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 制御性T細胞を用いた角膜移植における新規免疫抑制療法開発のための研究2018

    • 著者名/発表者名
      猪俣 武範
    • 学会等名
      角膜カンファランス2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗CD80/86抗体のマウス角膜移植における制御性T細胞への影響の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤本啓一、猪俣武範、内田浩一郎、奥村雄一、村上晶
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of Anti-CD80/86 antibody on regulatory T cells in murine corneal transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Fujimoto, Takenori Inomata, Koichiro Uchida, Tina Shiang, Yuichi Okumura, Akira Murakami
    • 学会等名
      ARVO 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-03-23  

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