虚血性網膜症に対する血管再生を目的とした細胞治療における細胞外小胞の包括的理解

• 研究課題/領域番号: 18K16956
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 崎元 晋 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60633047)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮コロニー形成細胞 / エクソソーム / 網膜血管 / 血管内皮細胞 / 糖尿病網膜症 / 虚血性網膜症 / パラクライン / 血管再生 / 細胞治療 / neurovascular unit

研究成果の概要

血管内皮コロニー形成細胞（Endothelial colony-forming cells: ECFCs）は、細胞治療に用いる自家血管内皮細胞のソースとして有望である。申請者らはECFCのパラクラインメカニズムに基づいた、虚血性網膜症に対する血管再生療法および神経保護効果に関する研究を行ってきたが、ECFC由来細胞外小胞（EV）の役割については現在まで不明であった。本研究において、マウス虚血性網膜症モデルに対するECFC由来EVの治療効果に関して、検討を行ったところ、ECFC由来EVはマウスモデルにおいて新生血管および虚血領域の有意な改善作用をもたらした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果によって虚血性網膜症に対する新しい治療の可能性が示された。つまり細胞治療では、免疫原性反応を起こす可能性があるのにたいし、治療に用いる細胞由来の小胞を純化・投与することにより、より安全な治療効果をもたらす可能性がある。血管内皮コロニー形成細胞のパラクラインメカニズムの一つの作用として、細胞外小胞は有望であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Retinal neovascularization-simulating retinal capillary reperfusion in branch retinal vein occlusion, imaged by wide-field optical coherence tomography angiography. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Kawasaki R, Nishida K.
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmology 巻: 138 号: 2 ページ: 216-218
  • DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.5018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal microglia are critical for subretinal neovascular formation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Usui-Ouchi A, Usui Y, Kurihara T, Aguilar E, Dorrell MI, Ideguchi Y, Sakimoto S, Bravo S, Friedlander M.
  • 雑誌名: JCI insight 巻: 5 号: 12 ページ: 1391-1391
  • DOI: 10.1172/jci.insight.137317
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of Retinal Nonperfusion in Branch Retinal Vein Occlusion Using Wide-Field Optical Coherence Tomography Angiography (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiraki A, Sakimoto S, Tsuboi K, Wakabayashi T, Hara C, Fukushima Y, Sayanagi K, Nishida K, Sakaguchi H, Nishida K.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol . 巻: 97 号: 6 ページ: 913-918
  • DOI: 10.1111/aos.14087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated Protein C for Ischemic Central Retinal Vein Occlusion: One-Year Results (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara Chikako、Kamei Motohiro、Sakaguchi Hirokazu、Matsumura Nagakazu、Sakimoto Susumu、Suzuki Mihoko、Nishida Kentaro、Fukushima Yoko、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Ophthalmology Retina 巻: 3 号: 1 ページ: 93-94
  • DOI: 10.1016/j.oret.2018.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of Treated Iris Neovascularization by Swept-Source-Based En-Face Anterior-Segment Optical Coherence Tomography Angiography (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki D, Sakimoto S, Shiraki A, Wakabayashi T, Fukushima Y, Oie Y, Usui S, Sato S, Sakaguchi H, Nishida K.
  • 雑誌名: Sci Rep . 巻: 9 号: 1 ページ: 10262-10262
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46514-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TAK1 Prevents Endothelial Apoptosis and Maintains Vascular Integrity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Iba T, Wakabayashi T, Tai-Nagara I, Suehiro JI, Jia W, Eino D, Sakimoto S, Muramatsu F, Kidoya H, Sakurai H, Satoh T, Akira S, Kubota Y, Takakura N.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 48 号: 2 ページ: 151-166
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2018.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-Sectional Imaging Analysis of Epiretinal Membrane Involvement in Unilateral Open-Angle Glaucoma Severity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Okazaki T, Usui S, Ishibashi T, Oura Y, Nishida K, Miki A, Kawasaki R, Matsushita K, Sakaguchi H, Nishida K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 59 号: 15 ページ: 5745-5751
  • DOI: 10.1167/iovs.18-25292
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著