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角膜内皮細胞分化における環境適応戦略としての代謝リプログラミングの階層性

研究課題

研究課題/領域番号 18K16962
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

丸山 悠子  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (60516003)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード角膜内皮細胞 / エネルギー代謝 / 細胞分化 / ミトコンドリア / ヒト角膜内皮細胞 / ミトコンドリア呼吸能 / 細胞外フラックスアナライザー / 代謝リプログラミング / 代謝産物 / TCA回路
研究成果の概要

培養ヒト角膜内皮細胞注入療法に適した成熟分化細胞と設定規格を充足しない相転移細胞の最も大きな機能的差異が細胞の呼吸能、就中ミトコンドリア機能にあることを細胞外Flux Analyzerと免疫染色を用いて確認した。両細胞間におけるTCA回路の中間産物の産生に係る機構つまり代謝リプログラミングの差違も明らかとなった。さらに両細胞間における細胞呼吸の基質特異性の差違も判明した。この培養細胞における分化成熟細胞と相転移細胞の差違と同様のミトコンドリア呼吸能の差違が正常角膜内皮組織と病態角膜内皮組織にも存在していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究代表者の所属するグループは世界に先がけて培養ヒト角膜内皮細胞を用いた細胞注入再生医療を開発し、その臨床成績はNew Engl J Medに掲載された。本研究において明らかになった培養ヒト角膜内皮細胞における成熟分化細胞と相転移細胞の間のミトコンドリア機能の差違はミトコンドリア機能評価を細胞の本質的機能の指標として確立できる可能性があることを示唆している。本研究で得た培養ヒト角膜内皮細胞のエネルギー代謝の階層的変動に関する知見は培養ヒト角膜内皮細胞注入療法の最適化に貢献する。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Metabolites Interrogation in Cell Fate Decision of Cultured Human Corneal Endothelial Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Hamuro Junji、Numa Kohsaku、Fujita Tomoko、Toda Munetoyo、Ueda Koji、Tokuda Yuichi、Mukai Atushi、Nakano Masakazu、Ueno Morio、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 2 ページ: 10-10

    • DOI

      10.1167/iovs.61.2.10

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Skewing of Mitochondrial Energy Metabolism Among Subpopulations of Cultured Human Corneal Endothelial Cells for Cell Therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Kohsaku Numa, Morio Ueno,Tomoko Fujita, Munetoyo Toda, Koji Ueda, Yuichi Tokuda, Atushi Mukai, Masakazu Nakano, Shigeru Kinoshita, Chie Sotozono, and Junji Hamuro
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology)2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドナー角膜内皮細胞の健常性に影響を及ぼす要因の探索2019

    • 著者名/発表者名
      戸田宗豊, 丸山悠子, 上原朝子, 北澤耕司, 上野盛夫, 羽室淳爾, 外園千恵, 木下茂
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-03-23  

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