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骨髄間葉系幹細胞におけるレプチン受容体を介したシグナル伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K17034
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

黄地 健仁  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30803564)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / LepR / JAK2/STAT3 / JAK2/STAT3経路 / db/dbマウス / Leptin受容体
研究成果の概要

野生型マウスとdb/dbマウスを用いてフローサイトメーターで血球と血管内皮細胞を解析後、LepR(+)細胞を分離した。分離後、生体外で培養し、間葉系幹細胞の性質を解析した。接着培養法で維持培養し、自己複製能とその他機能解析を評価したところ、コロニー形成能と倍加時間、遊走能において差は生じなかった。骨・軟骨への分化能は野生型マウスとdb/dbマウスで著しい差異は認められなかったが、脂肪分化に関してはdb/dbマウスが高い分化能を示した。野生型マウスとdb/dbマウスで造血機能に差異は認められなかったため、JAK2/STAT3の障害と脂肪分化能の特徴は造血作用に影響を及さない可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄移植は口腔粘膜疾患を伴うなど、口腔領域と密接に関連する。骨髄移植は造血幹細胞移植と定義されることが多いが、実際には造血幹細胞に加えてもう一つの幹細胞である間葉系幹細胞を含む。そのため、骨髄移植の成果に間葉系幹細胞が関わっている可能性が十分考えられる。近年、間葉系幹細胞の有効なマーカーとして報告されたLepRに着目し、本研究ではLepRシグナル経路と骨髄幹細胞の関係性に着目した。生体内・外でLepRシグナル経路が骨髄環境にどのように影響をもたらしているかを明らかにすることで、そのシグナル機構の調節により骨髄疾患に対する新たな治療法の開発や予防法の開発へとつながる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] Harvard School of Dental Medicine/Harvard Stem Cell Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-based tissue regeneration therapies for periodontitis2020

    • 著者名/発表者名
      Ouchi T, Nakagawa T
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 14 ページ: 72-78

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.12.011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeting the Tumor Stroma for Oral Cancer Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Ouchi T, Morikawa S, Asoda S
    • 雑誌名

      Modern Research in Dentistry

      巻: 4 号: 3

    • DOI

      10.31031/mrd.2019.04.000586

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] iPS cell technology for periodontal tissue regeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Takehito Ouchi, Taneaki Nakagawa
    • 雑誌名

      Impact

      巻: 2 号: 2 ページ: 30-32

    • DOI

      10.21820/23987073.2019.2.30

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Experimental Study On Vertical Variations Of Unilateral Extension Base Flexible Removable Dentures2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Horie, Takehito Ouchi, Rumiko Nishiyama, Sho Usuda, Satoru Morikawa, Seiji Asoda, Taneaki Nakagawa
    • 雑誌名

      The Bulletin of Tokyo Dental College

      巻: -

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 紡錘細胞癌における間葉系幹細胞の同定とPDGFRα阻害薬を用いた細胞死の誘導2020

    • 著者名/発表者名
      黄地健仁,森川暁,高橋萌,吉川桃子,相馬智也,宮下英高,河奈裕正,中川種昭,莇生田整治
    • 学会等名
      第74回NPO法人日本口腔科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Stem cells identified in the crescent region in adult periodontal microenvironment are regulated by Hedgehog signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Takehito Ouchi, Bo Li, Yingzi Yang
    • 学会等名
      Keystone Symposia eSymposia meeting eSymposia | Tissue Plasticity: Preservation and Alteration of Cellular Identity
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CXCL12-Hedgehog signaling regulates calvaria homeostasis and injury repair2020

    • 著者名/発表者名
      Bo Li, Takehito Ouchi, Yingzi Yang
    • 学会等名
      Keystone Symposia eSymposia meeting eSymposia | Tissue Plasticity: Preservation and Alteration of Cellular Identity
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stem cells identified in the periodontal crescent region are regulated by CXCL12 and Hedgehog signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Takehito Ouchi
    • 学会等名
      Bone Research Workshop
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来LNGFR/THY-1強陽性神経堤様細胞は間葉系幹細胞の性質をもつ2018

    • 著者名/発表者名
      黄地健仁,岡野栄之,森川暁,中川種昭
    • 学会等名
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ゾレドロン酸およびデノスマブ関連顎骨壊死と有床義歯との関連性に関する臨床的検討2018

    • 著者名/発表者名
      浅野崇浩,黄地健仁,工藤葉子,岡村衣里子,臼田頌,海住直樹,新部邦透,岩﨑良太郎,有馬誠亮,西山留美子,鈴木啓介,鈴木潔,中川種昭,堀江伸行
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会第127回学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経堤由来間質細胞から骨分化に関わるマーカーの探索2018

    • 著者名/発表者名
      黄地健仁,柳沢託磨,根岸智史,岡野栄之,中川種昭
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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