免疫学的アプローチによるう蝕予防法の新戦略

• 研究課題/領域番号: 18K17036
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 有田 健一 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (90780205)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腸管免疫 / 疾患モデルマウス / ワクチン / IgA / Tfh / クラススイッチ / Streptococcus / パイエル板 / 形質細胞 / B cell / Steptococcus mutans / う蝕 / 予防 / 免疫学 / マウス

研究成果の概要

本研究では、免疫学的アプローチによりう蝕に対する効果的な新しい予防法の開発へ向けた研究基盤を確立することを目的とした。特に、う蝕原性菌であるStreptococcus mutansに対する免疫応答の誘導組織としての腸管免疫系に着目し、う蝕の病態形成の場である口腔との関連性を解析した。In vivo およびin vitroの解析からStreptococcus mutansの腸管感作により、う蝕が予防できるメカニズムの一端が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、う蝕の効率的な予防法の開発を目的として、宿主が本来持っているS. mutansに対する抗原特異的な分泌型IgA抗体の産生をT細胞依存的な免疫応答に着目した解析から、臨床応用への道を切り開くものである。特に乳幼児期のう蝕予防について、乳歯のう蝕と永久歯のう蝕には強い関連が認められることから、社会的な関心は高い。成果はう蝕予防に対する次世代ワクチン開発に繋がり、展開性も高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Bacterial-induced maternal interleukin-17A pathway promotes autistic-like behaviors in mouse offspring (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu K, Nagao J, Arita-Morioka K, Narita Y, Tasaki S, Toyoda K, Ito S, Kido H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 号: 2 ページ: 250-260
  • DOI: 10.1538/expanim.19-0156
  • NAID: 130007835083
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mild Heat Stress Affects on the Cell Wall Structure in <i>Candida albicans</i> Biofilm (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikezaki S, Cho T, Nagao J, Tasaki S, Yamaguchi M, Arita-Morioka K, Yasumatsu K, Chibana H, Ikebe T, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Medical Mycology Journal 巻: 60 号: 2 ページ: 29-37
  • DOI: 10.3314/mmj.19-00001
  • NAID: 130007656633
  • ISSN: 2185-6486, 2186-165X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th17 cells differentiated with mycelial membranes of Candida albicans prevent oral candidiasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasaki S, Cho T, Nagao JI, Ikezaki S, Narita Y, Arita-Morioka KI, Yasumatsu K, Toyoda K, Kojima H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: FEMS Yeast Res.2018 May 1;18(3). 巻: 18 号: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/femsyr/foy018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitory effects of Myricetin derivatives on curli-dependent biofilm formation in Escherichia coli. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arita-Morioka, K., Yamanaka, K., Mizunoe, Y., Tanaka, Y., Ogura, T. and Sugimoto, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 8432-8432
  • DOI: 10.1038/s41598-018-26748-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multitasking of Hsp70 chaperone in the biogenesis of bacterial functional amyloids (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Shinya、Arita-Morioka Ken-ichi、Terao Akari、Yamanaka Kunitoshi、Ogura Teru、Mizunoe Yoshimitsu
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 1 号: 1 ページ: 52-52
  • DOI: 10.1038/s42003-018-0056-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] バイオフィルムに着目したう蝕予防法の開発に向けた新しいアプローチ (2020)
  • 著者名/発表者名: 有田(森岡) 健一、永尾潤一、成田由香、根来(安松)香奈江、田崎園子、田中芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] 歯周病原細菌の抗原性に着目した歯周病の病態形成機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永尾潤一、成田由香、有田（森岡）健一、根来（安松）香奈江、田﨑園子、田中芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] 歯周病原細菌に対する増殖阻害活性を示すヒト口腔内常在細菌のスクリーニングと解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池本梨央南、中村麻衣、永尾潤一、有田（森岡）健一、田中芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] Th17細胞応答を介した免疫応答による口腔カンジダ症の病態制御機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田崎園子、有田（森岡）健一、永尾潤一、成田由香、根来（安松）香奈江、小島寛、田中芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] 細菌感染による母体のIL-17Aが仔の脳神経発達メカニズムに与える影響について (2020)
  • 著者名/発表者名: 根来（安松）香奈江、永尾潤一、有田（森岡）健一、成田由香、田崎園子、城戸寛史、田中芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] 歯周病の病態形成に関与するT 細胞抗原の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 成田由香，永尾潤一，有田（森岡）健一，田崎園子，根来（安松）香奈江，田中 芳彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会 （鹿児島）
• [学会発表] バイオフィルム形成阻害に着目した新しいう蝕予防法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 有田(森岡)健一，永尾 潤一，成田 由香，安松香奈江，田崎 園子，長 環，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 母体の病原性細菌感染が仔の行動異常に与える影響について (2019)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江，永尾 潤一，有田(森岡)健一，成田 由香，長 環，城戸 寛史，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 口腔カンジダ症を制御する Th17 細胞応答を誘導する T 細胞抗原探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田崎 園子，長 環，永尾 潤一，有田(森岡)健一，成田 由香 ，安松香奈江，小島 寛， 田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 宿主免疫応答による歯周病の病態形成機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 永尾 潤一，成田 由香，有田(森岡)健一，安松香奈江，田崎 園子，長 環，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 歯周炎を誘発する T 細胞抗原エピトープの同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 成田 由香，永尾 潤一，有田(森岡)健一，田崎 園子，安松香奈江，長 環，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 歯周病原細菌の増殖を抑制する口腔内細菌の同定と抗菌因子の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池本梨央南，中村 麻衣，永尾 潤一，有田(森岡)健一，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 歯周病の病態形成におけるプロバイオティクスの機能 (2019)
  • 著者名/発表者名: 梁 尚陽，永尾 潤一，成田 由香，有田(森岡)健一，安松香奈江，田崎 園子，長 環，田中 芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Exploration of the major T-cell antigen in oral candidiasis (2019)
  • 著者名/発表者名: Tasaki, S., Cho, T., Nagao, J., Arita-Morioka, K., Narita, Y., Yasumatsu, K., Tanaka, Y.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Investigation of pathological mechanism of periodontal disease via T-cell mediated immune response (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagao, J., Narita, Y., Arita-Morioka, K., Yasumatsu, K., Tasaki, S., Cho, T., Tanaka, Y.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Myricetin 類縁体を用いた細胞外アミロイド線維依存的なバイオフィルム形成の制御法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有田(森岡) 健一、永尾 潤一、成田 由香、池崎晶二郎、安松香奈江、豊田 馨大、田崎 園子、長 環、 田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 歯周病発症に関わる T 細胞免疫応答の制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永尾 潤一、 成田 由香、 豊田 磬大、 有田(森岡) 健一、 安松香奈江、 池崎晶二郎、 田崎 園子、田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Candida albicans 菌糸形細胞由来画分からの T 細胞エピトープ候補探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長 環、田崎 園子、池崎晶二郎、永尾 潤一、成田 由香、有田(森岡) 健一、安松香奈江、豊田 馨太、田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Candida albicans 成分特異的 T 細胞の病態抑制効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田崎 園子、長 環、永尾 潤一、池崎晶二郎、成田 由香、有田(森岡) 健一、安松香奈江、 豊田 馨大、小島 寛、田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 細菌感染がもたらす母体免疫活性化が胎児脳システムへ与える影響について (2018)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江、永尾 潤一、豊田 馨太、成田 由香、有田 健一、池崎晶二郎、田崎 園子、長 環、 城戸 寛史，田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Candida albicans のバイオフィルム形成における mild heat stress 応答機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池崎晶二郎、長 環、永尾 潤一、田崎 園子、安松香奈江、豊田 馨大、成田 由香、 有田(森岡) 健一、池邉 哲郎、田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 歯周病原細菌に対する T 細胞応答に関与する抗原タンパク質の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 馨大、成田 由香、永尾 潤一、有田(森岡) 健一、安松香奈江、池崎晶二郎、田崎 園子、長 環、城戸 寛史、田中 芳彦
  • 学会等名: 第60 回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Candida albicans構成タンパク質を特異的に認識する Th17 細胞による口腔カンジダ症抑制効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田崎 園子 、長 環 、永尾 潤一 、池崎 晶二郎 、成田 由香 、有田(森岡) 健一 、安松 香奈江 、豊田 馨大、小島 寛、田中 芳彦
  • 学会等名: 第62 回日本医真菌学会総会
• [学会発表] 病原真菌 Candida albicans の mild heat stress 条件応答機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池崎 晶二郎 、長 環 、永尾 潤一 、田崎 園子 、安松 香奈江 、豊田 馨大 、成田 由香 、 有田(森岡) 健一、池邉 哲郎、田中 芳彦
  • 学会等名: 第62 回日本医真菌学会総会
• [学会発表] Exploration of a novel T cell antigen of Candida albicans against oral candidiasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasaki, S., Cho, T., Nagao, J., Narita, Y., Ikezaki, S., Yasumatsu, K., Toyoda, K., Arita-Morioka, K., Kojima, H., Tanaka, Y.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The influence of maternal inflammation by bacterial infection on fetal brain development. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu, K., Nagao, J., Narita, Y., Arita-Morioka, K., Ikezaki, S., Tasaki, S., Toyoda, K., Cho, T., Kido, H., Tanaka, Y.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology