| 研究課題/領域番号 |
18K17041
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
大出 貴資 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (30804190)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | HMGB1 / mTOR / リソソーム / コレステロール / オートファジー / mTORC1 |
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| 研究成果の概要 |
High mobility group box protein-1(HMGB1)は全ての有核細胞の核内に存在する非ヒストン核蛋白質で、歯周病においては細菌感染や障害を受けた歯肉上皮細胞などからHMGB1が放出される炎症性メディエーターとして働 く。このHMGB1 放出にはオートファジーの分子装置が関与すると考えられている。本研究で RAW264.7マウスマクロファージ細胞にコレステロール輸阻害薬のイトラコナゾール並びにU18666Aでの刺激を行うと、細胞外へのHMGB1分泌が上昇し、コレステ ロール がリソソームとエンドソームに蓄積することが確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯周病においては細菌感染や障害を受けた歯肉上皮細胞などからHMGB1が放出される炎症性メディエーターとして働 く。このHMGB1 放出にはオートファジーの分子装置が関与すると考えられているが、これまでに代謝性疾患とHMGB1放出との関連は明らかになっていない。細胞質に存在するHMGB1がどのようにして細胞外に放出されるのかは謎であった。本研究は「コレステロール代謝」と「HMGB1放出」の関連を明らかにした。
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