ARONJに対するテリパラチド投与における骨代謝動態および病理組織学的検討

• 研究課題/領域番号: 18K17167
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 長崎大学 (2019-2021); 信州大学 (2018)
• 研究代表者: 森下 廣太 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (50779519)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ARONJ / テリパラチド / 顎骨壊死

研究成果の概要

本研究はテリパラチドがどのような機序でARONJの骨組織に作用しているかを明らかにすることを目的としたものである。多施設による臨床研究で、テリパラチドの間欠投与が臨床的に有効であることが示唆された。また、 テリパラチドが骨へ及ぼす影響を調べることを目的として、炎症を惹起させたマウスの頭蓋骨にテリパラチドを投与して骨吸収量や破骨細胞活性を調べた結果、テリパラチド投与により一時的に破骨細胞の数は増加するが、その後、骨吸収量が減少することが確認された。
破骨細胞の病理組織学的な解析では、ビスホスホネート製剤の6ヶ月程度の休薬が顎骨組織に及ぼす影響は少ないことが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

2003年にビスホスホネート製剤で顎骨壊死が起こることが報告されて以降、同様の顎骨壊死の報告が散見され、現在では広く知られている。骨吸収抑制薬関連顎骨壊死(ARONJ)は確立された治療法がないため一度発症すると治療に難渋することが多い。また、手術療法の治癒率が高いとする報告が多い一方、全身状態を考慮して手術を回避せざるを得ない症例も多数見受けられる。本研究では、遺伝子組換えヒト副甲状腺ホルモン製剤であるテリパラチドがARONJに対して臨床的に有効であることが示唆された。このことより、テリパラチド療法は手術が困難なARONJ症例において、治療法の選択肢の1つとなりうると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Duration of drug holiday of oral bisphosphonate and osteoclast morphology in osteoporosis patients with medication-related osteonecrosis of the jaw (2022)
  • 著者名/発表者名: Morishita Kota、Otsuru Mitsunobu、Soutome Sakiko、Hayashida Saki、Murata Maho、Nakamura Wataru、Umeda Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: - 号: 4 ページ: 467-471
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2021.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment outcomes of adjunctive teriparatide therapy for medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): A multicenter retrospective analysis in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Morishita Kota、Yamada Shin-ichi、Kawakita Akiko、Hashidume Masao、Tachibana Akira、Takeuchi Noritami、Ohbayashi Yumiko、Kanno Takahiro、Yoshiga Daigo、Narai Takashi、Sasaki Noboru、Shinohara Hisayuki、Uzawa Narikazu、Miyake Minoru、Tominaga Kazuhiro、Kodani Isamu、Umeda Masahiro、Kurita Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Science 巻: - 号: 6 ページ: 1079-1083
  • DOI: 10.1016/j.jos.2020.01.012
  • 査読あり
• [学会発表] 骨吸収抑制薬の投与期間および休薬期間と破骨細胞の形態異常との関連について (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下廣太，林田 咲，川北晃子，村田真穂 ， 柳本惣市，澤田俊輔，兒島由佳，梅田正博
  • 学会等名: 第64回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] 骨吸収抑制剤関連顎骨壊死(ARONJ)に対するテリパラチドの治療効果に関する多施設共同後ろ向き観察研究． (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下廣太，山田慎一，川北晃子，梅田正博，橘 進彰，竹内憲民，鵜澤成一，三宅 実，吉松英樹，関根浄治，吉賀大午，冨永和宏，奈良井 節，小谷 勇，佐々木 昇，篠原久幸，栗田 浩．
  • 学会等名: 第72回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] Successful treatment outcomes of adjunctive teriparatide therapy in ARONJ patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morishita K, Yamada S, Kawakita A, Hayashida S, Tachibana A, Takeuchi N, Uzawa N, Ohbayashi Y, Miyake M, Yoshino A, Sekine J, Yoshiga D, Tominaga K, Narai T, Kodani I, Sasaki N, Shinohara H, Kurita H.
  • 学会等名: 2018 IADR/PER General Session.
  • 国際学会
• [学会発表] ARONJ患者に対するテリパラチド療法の治療効果に関する多施設共同後向き観察研究． (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下廣太，川北晃子，橘 進彰，竹内憲民，大林由美子，管野貴浩，吉賀大午，奈良井 節，佐々木 昇，篠原久幸．
  • 学会等名: 第63回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会