遺伝子解析と免疫学的手法を用いた口腔癌患者の免疫動態解析と癌免疫療法への応用

• 研究課題/領域番号: 18K17202
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平山 真敏 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (50779171)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 口腔癌 / 癌免疫療法 / ペプチドワクチン療法 / 癌ペプチドワクチン療法 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

申請者らは根治的手術後の口腔癌患者を対象に、再発予防を目的とした術後アジュバントペプチドワクチン療法の医師主導臨床試験を行った。本研究では、この臨床試験において採取した末梢血単核球 (PBMC)を用いて、ペプチド抗原特異的なCTLの誘導の有無やPBMC中の免疫関連細胞 (NK細胞、M2マクロファージ、制御性T細胞など)をフローサイトメトリーで解析した。また、生検や手術によって採取した腫瘍検体中の免疫関連遺伝子の発現をNanoString Technologiesで解析した。さらに、血清中のIL-6濃度をELISAで解析した。今後はこれらの結果と臨床効果の相関について解析する予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行口腔癌に対しては、以前より手術療法に加えて放射線療法や化学療法を組み合わせることが一 般的である。しかし、口腔癌患者の5年生存率は過去30年間ほとんど変化しておらず、抗PD-1抗体療法を含む癌免疫療法が口腔癌治療のブレークスルーとなることが期待される。癌免疫療法は、患者個人の免疫状態によってその効果は大きく異なるとされるが、口腔癌患者における患者個々の免疫状態の解析は不十分な面がある。したがって、本研究の社会的意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] HMGA2 Contributes to Distant Metastasis and Poor Prognosis by Promoting Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakata J,Hirosue A,Yoshida R,Kawahara K,Matsuoka Y,Yamamoto T,Nakamoto M,Hirayama M,Takahashi N,Nakamura T,Arita H,Nakashima H,Nagata M,Hiraki A,Shinohara M,Nakayama H
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences 巻: 20 号: 10 ページ: 2473-2473
  • DOI: 10.3390/ijms20102473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Miki、Ueda Shohei、Yew Poh Yin、Fukuda Isao、Yoshimura Sachiko、Kishi Hiroyuki、Hamana Hiroshi、Hirayama Masatoshi、Yatsuda Junji、Irie Atsushi、Senju Satoru、Yuba Eiji、Kamba Tomomi、Eto Masatoshi、Nakayama Hideki、Nishimura Yasuharu
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 号: 4 ページ: 1415687-1415687
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1415687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of bladder cancer-associated cancer-testis antigens-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Nishimura, Miki Tsuruta, Shohei Ueda, Poh Yin Yew, Isao Fukuda, Sachiko Yoshimura, Hiroyuki Kishi, Hiroshi Hamana, Masatoshi Hirayama, Junji Yatsuda, Atsushi Irie, Satoru Senju, Eiji Yuba, Tomomi Kamba, Masatoshi Eto and Hideki Nakayama
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018