風疹ウイルス感染並びに風疹発症を許容する宿主免疫についての解析

• 研究課題/領域番号: 18K17367
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
• 研究機関: 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所
• 研究代表者: 上林 大起 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (50622560)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: rubella / rubella virus / primary infection / breakthrough infection / molecular epidemiology / rubella vaccine / immunization gap / sphingomyelin synthase 1 / clinical manifestation / IgG antibody / avidity / surveillance / 風疹 / 風疹ウイルス / ウイルスRNA量 / real-time RT-PCR / 感染性ウイルス / ウイルス分離 / 感染制御 / ウイルス排出期間 / 感染性粒子 / ウイルス排泄期間 / 臨床検体（血清/血漿・PBMC・咽頭ぬぐい・尿） / 臨床症状（発熱・発疹・リンパ節腫脹） / 初感染・再感染 / 液性免疫 / viral load / 中和抗体 / 間接蛍光抗体法 / 風疹ワクチン / 遺伝子型 / B細胞 / ヒトモノクローナル抗体 / 蛍光活性化セルソーティング（FACS） / エピトープ / 風疹排除 / 輸入症例 / pseudotype virus / 手足口病 / コクサッキーウイルスA6 / 抗原性変異 / 細胞性免疫 / 自然免疫

研究成果の概要

近年の風しん流行の要因、感染から発症を許容する免疫の特性、胎盤を経由した垂直感染機構の解明を目的とした研究を実施し、下記の成果を得た。
①風しんウイルス（RuV）の分子疫学解析から、海外から持ち込まれたRuVがきっかけとなり感染が拡大したと考えられた。②風しん患者の急性期の血液検体を用いた血清学的解析から、患者の98.6％（138/140）がprimary infectionだと考えられた。③血清学的にbreakthrough infectionだと考えらえた2症例は、単回ワクチン接種世代の女性であった。④胎盤絨毛細胞へのRuV感受性を規定する因子としてスフィンゴミエリン合成酵素1を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究成果の概要に記載した成果から、下記の学術的・社会的意義を見出した。
①多くの者がRuVに対する免疫を持つ状況下で、breakthrough infectionの頻度が低かった事実は、流行株に対するワクチンの有効性を示している。②海外から持ち込まれたRuVが感受性者の間で感染伝播した事実は、immunization gapを埋めない限り、将来の流行やCRSを防ぐことが出来ないことを示している。③Breakthrough infectionやCRSがワクチン単回接種世代の女性（母親）で確認された事実は、ワクチン単回接種では、風しんやCRSを完全に予防できず、ワクチン2回接種の必要性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Achieving measles elimination and emerging modified measles: Longitudinal measles epidemiology from 1982 to 2021 in Osaka Prefecture, Japan (2024)
  • 著者名/発表者名: Kurata Takako、Kaida Yuko、Kanbayashi Daiki、Motomura Kazushi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 42 号: 2 ページ: 271-286
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] マルチプレックスPCR検査が有用であった，皮疹を伴わない水痘帯状疱疹ウイルス髄膜炎の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: NISHIMOTO Nagisa、SAKAI Ryota、OUME Masataka、UEYAMA Hirokazu、KAKISHITA Yui、HAMA Hirotaka、WAKAHARA Ryohei、NISHIMURA Akira、KANBAYASHI Daiki、NAKATA Keiko、IMAMURA Takuji
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 巻: 97 号: 2 ページ: 47-51
  • DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi.e22028
  • ISSN: 0387-5911, 1884-569X
  • 年月日: 2023-03-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sphingomyelin synthase 1 supports two steps of rubella virus life cycle (2023)
  • 著者名/発表者名: Yagi Mayuko、Hama Minami、Ichii Sayaka、Nakashima Yurie、Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Yusa Kosuke、Komano Jun
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 号: 11 ページ: 108267-108267
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.108267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 風疹患者におけるウイルスRNAと感染性ウイルスの排出について (2023)
  • 著者名/発表者名: 上林 大起 倉田 貴子 改田 厚 久保 英幸 山元 誠司 江川 和孝 平井 有紀 岡田 和真 改田 祐子 池森 亮 弓指 孝博 森 治代 本村 和嗣 山地 良彦 西野 裕香 伊藤 文美 齊藤 武志 大森 亮介 生田 和良
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 44 ページ: 51-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 麻疹・風疹同時検査が可能なマルチプレックスreal-time RT-PCR法の評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 駒林 賢一 青木 洋子 佐藤 重紀 齋藤 典子 諏訪 優希 板持 雅恵 改田 祐子 上林 大起 倉田 貴子 上田 豊 眞榮城 徳之 森 嘉生 永井 美智 大槻 紀之 梁 明秀
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 44 ページ: 50-51
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 感染症流行予測調査事業・B型肝炎感受性調査結果(2018~2021年)-大阪府 (2023)
  • 著者名/発表者名: 阪野文哉 , 川畑拓也 , 浜みなみ , 青山幾子 , 倉田貴子 , 上林大起 , 池森亮 , 改田祐子 , 森治代
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 44 ページ: 38-39
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 大阪府内で報告された麻疹症例と府内情報共有体制の構築 (2023)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子 上林大起 柿本健作 阿部仁一郎 入谷展弘 本村和嗣 福島俊也 宮本妙子 東山佳代 西野裕香 坂本愛 大槻紀之
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 44 ページ: 138-139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 麻疹の抗体保有状況-2022年度感染症流行予測調査(暫定結果) (2023)
  • 著者名/発表者名: 駒込理佳 池田陽子 斎藤望 柏原尚子 石川莉々子 阿部櫻子 齋藤明日美 青木恵美子 中澤景子 富岡恭子 竹内美夏 中西希代子 長谷川道弥 長島真美 鈴木理恵子 櫻木淳一 加藤美和子 昆美也子 小橋奈緒 倉本早苗 桜井麻衣子 小野田伊佐子 長岡宏美 諏訪優希 齋藤典子 矢野拓弥 改田祐子 上林大起 他
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 44 ページ: 140-142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of parvovirus B19 in suspected cases of measles/rubella in Osaka, Japan, between 2011 and 2021 (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaida Yuko、Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Mori Haruyo
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 95 号: 3
  • DOI: 10.1002/jmv.28593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shedding of rubella virus in postsymptomatic individuals; viral RNA load is a potential indicator to estimate candidate patients excreting infectious rubella virus (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi Daiki、Kurata Takako、Kaida Atsushi、Kubo Hideyuki、Yamamoto Seiji P.、Egawa Kazutaka、Hirai Yuki、Okada Kazuma、Kaida Yuko、Ikemori Ryo、Yumisashi Takahiro、Ito Ayami、Saito Takeshi、Yamaji Yoshihiko、Nishino Yuka、Omori Ryosuke、Mori Haruyo、Motomura Kazushi、Ikuta Kazuyoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 160 ページ: 105377-105377
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2022.105377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of measles virus receptor‐expressing Vero cells lacking functional poliovirus receptors (2023)
  • 著者名/発表者名: Someya Kenji、Okemoto‐Nakamura Yuko、Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Saito Noriko、Itamochi Masae、Otsuki Noriyuki、Hanada Kentaro、Takeda Makoto
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 67 号: 3 ページ: 166-170
  • DOI: 10.1111/1348-0421.13047
  • 査読あり
• [雑誌論文] 風疹患者におけるウイルスRNAと感染性ウイルスの排出について (2023)
  • 著者名/発表者名: 上林大起 倉田貴子 改田 厚 久保英幸 山元誠司 江川和孝 平井有紀 岡田和真 改田祐子 池 森 亮 弓指孝博 森 治代 本村和嗣 山地良彦 西野裕香 伊藤文美 齊藤武志 大森亮介 生田和良
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報（IASR） 巻: 44 ページ: 7-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increasing seroprevalence but waning herd immunity against measles after elimination: Longitudinal seroepidemiology of measles in Osaka Prefecture, Japan, 2003?2020 (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurata Takako、Miyama Takeshi、Kanbayashi Daiki、Kaida Yuko、Aoyama Ikuko、Ikemori Ryo、Banno Fumiya、Kawahata Takuya、Mori Haruyo、Motomura Kazushi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 40 号: 46 ページ: 6581-6588
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2022.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between biochemical markers and measles viral load in patients with immunologically naive cases and secondary vaccine failure: LDH is one of the potential auxiliary indicators for secondary vaccine failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Komano Jun、Motomura Kazushi
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 65 号: 7 ページ: 265-272
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12891
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大阪府内における麻疹特異的抗体の保有状況と麻疹発生動向 (2021)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子、上林大起、森 治代、本村和嗣
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報 巻: 42 ページ: 184-185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ongoing rubella epidemic in Osaka, Japan, in 2018-2019. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi, D., Kurata, T., Kubo, H., Kaida, A., Yamamoto, S. P. Egawa, K., Hirai, Y., Okada, K., Ikemori, R., Yumisashi, T., Yamamoto, A., Yoshida, H., Hirayama, T., Ikuta, K. & Motomura, K.
  • 雑誌名: Western Pacific Surveillance and Response Journal 巻: 11 号: 2 ページ: 1-3
  • DOI: 10.5365/wpsar.2019.10.3.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A measles outbreak from an index case with immunologically confirmed secondary vaccine failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurata Takako、Kanbayashi Daiki、Egawa Kazutaka、Kinoshita Masaru、Yoshida Hideki、Miyazono Masaya、Motomura Kazushi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 38 号: 6 ページ: 1467-1475
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.11.075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GII.17 norovirus infections in outbreaks of acute nonbacterial gastroenteritis in Osaka City, Japan during two decades (2019)
  • 著者名/発表者名: Iritani Nobuhiro、Yamamoto Seiji P.、Abe Niichiro、Kanbayashi Daiki、Kubo Hideyuki、Uema Masashi、Noda Mamoru、Kaida Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 91 号: 12 ページ: 2101-2107
  • DOI: 10.1002/jmv.25560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide Molecular Epidemiology of Measles Virus in Japan Between 2008 and 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Seki Fumio、Kurata Takako (8th in 98)、Kanbayashi Daiki (59th in 98).
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 10 ページ: 1470-1470
  • DOI: 10.3389/fmicb.2019.01470
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dengue Virus in Traveler Returning to Japan from the Democratic Republic of the Congo, 2015 (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Seiji P.、Kasamatsu Yu、Kanbayashi Daiki、Kaida Atsushi、Shirano Michinori、Kubo Hideyuki、Goto Tetsushi、Iritani Nobuhiro
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 72 号: 6 ページ: 426-428
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.554
  • NAID: 130007749418
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Epidemic of Hand, Foot, and Mouth Disease Caused by Coxsackievirus A6 in Osaka City, Japan, in 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi D, Kaida A, Hirai Y, Yamamoto SP, Fujimori R, Okada M, Kubo H, Iritani N.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 72 号: 5 ページ: 334-336
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.532
  • NAID: 130007709124
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 病原体検出マニュアル 風疹 第4.0版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森嘉生、坂田真史、中津祐一郎、竹田誠（国立感染症研究所）、安井善宏、皆川洋子（愛知県衛生研究所）、倉田貴子、上林大起（大阪健康安全基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原体検出マニュアル（国立感染症研究所） 巻: 第4.0版 ページ: 1-47
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 2019年1月に発生した大阪府内における麻疹集団感染事例の概要と対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河原寿賀子、平山隆則、田邉雅章（大阪府健康医療部保健医療室医療対策課）、倉田貴子、上林大起、本村和嗣（大阪健康安全基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） 巻: 40 ページ: 124-126
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 大阪府北河内地域を中心とした麻疹アウトブレイクの概要と対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮園将哉、衣笠幸恵、田中真弓（大阪府寝屋川保健所）、倉田貴子、上林大起、本村和嗣（大阪健康安全基盤研究所）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報（国立感染症研究所） 巻: 40 ページ: 58-59
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical value of enzyme immunoassay that detects rubella-specific immunoglobulin M immediately after disease onset (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Uchino K, Hotta C, Ogura A, Miyoshi T, Ogawa T, Kanbayashi D, Tanaka T, Yumisashi T, Komano J.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 63 号: 1 ページ: 32-35
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12664
  • NAID: 40021812008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rubella Virus Genotype 1E in Travelers Returning to Japan from Indonesia, 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi D, Kurata T, Nishino Y, Orii F, Takii Y, Kinoshita M, Ohara T, Motomura K, Yumisashi T.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 24 号: 9 ページ: 1763-1765
  • DOI: 10.3201/eid2409.180621
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ten-Year Surveillance of Measles Virus from 2007–2016 in Osaka City, Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaida A, Iritani N, Kanbayashi D, Yamamoto SP, Hirai Y, Hakui N, Fujimori R,
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 71 号: 2 ページ: 152-154
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.322
  • NAID: 130006517112
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel cell-based high throughput assay to determine neutralizing antibody titers against circulating strains of rubella virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi D, Kurata T, Takahashi K, Kase T, Komano J
  • 雑誌名: J Virol Methods. 巻: 252 ページ: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.11.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 2012～2014年に出生した先天性風疹症候群45例のフォローアップ調査結果報告 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金井瑞恵、砂川富正、神谷 元、奥野英雄、多屋馨子、大石和徳、森 嘉生、竹田 誠、倉田貴子、上林大起、加瀬哲男、駒野 淳、北島博之（国立感染症研究所、大阪健康安全基盤研究所、大阪市立大学、名古屋医療センター、大阪急性期・総合医療センター）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報lnfectious Agents Surveillance Report(IASR) 巻: 39 ページ: 33-34
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 成人における風疹IgM抗体価の診断的価値について (2018)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子、上林大起、弓指孝博、内野清子、三好龍也、田中智之、小川知子、堀田千恵美、小倉 惇、駒野 淳（大阪健康安全基盤研究所、堺市衛生研究所、千葉県衛生研究所、千葉県君津健康福祉センター、名古屋医療センター）
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報lnfectious Agents Surveillance Report(IASR) 巻: 39 ページ: 37-38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ワクチン接種者のシングルB細胞より取得された風しんウイルス中和抗体 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大内将司, 上林大起, 山田登美子, 倉田貴子, 安楽正輝, 清水亜紀子, 山内友恵, 本村和嗣
  • 学会等名: 第２回 日本抗体学会学術大会
• [学会発表] ワクチン接種者のシングルB細胞より取得された風しんウイルス中和抗体 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大内将司, 上林大起, 山田登美子, 倉田貴子, 安楽正輝, 清水亜紀子, 山内友恵, 本村和嗣
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
• [学会発表] エムポックス PCR の実際と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 上林大起
  • 学会等名: 第 11 回日本性感染症学会関西支部総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 大阪府におけるエムポックスのアウトブレイクとその疫学的検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 浜みなみ, 川畑拓也, 上林大起, 倉田貴子, 阪野文哉, 阿部仁一郎, 本村和嗣
  • 学会等名: 日本性感染症学会 第36回学術大会
• [学会発表] Loss-of-function スクリーンによる風疹ウイルス感染の制御因子の同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Yagi, Minami Hama,Yurie Nakashima,Daiki Kanbayashi,Takako Kurata,Kousuke Yusa，Jun Komano
  • 学会等名: 第68回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 地方衛生研究所の役割－大阪の麻疹・風疹の発生動向調査を中心に－ (2021)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子、上林大起
  • 学会等名: 第62回日本臨床ウイルス学会(共催セミナー:武田薬品工業株式会社)
• [学会発表] CRISPR-Cas9ノックアウトスクリーンによる風疹ウイルスのヒト細胞における感染メカニズムの探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 浜 みなみ、八木 真裕子、中嶋 友里江、上林 大起、倉田 貴子、遊佐 宏介、駒野 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第141年会
• [学会発表] 成人麻疹患者における補助的診断マーカーの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子、上林 大起、駒野 淳、本村 和嗣
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [図書] 感染症発生動向調査事業報告書ー第37報ー[2018年版] (2019)
  • 著者名/発表者名: 本村和嗣、山口貴弘、上林大起、久保英幸、吉田英樹、安井良則、冨吉泰夫、宮浦徹、塩見正司、木下優、東野博彦、川津健太郎、廣井聡
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: 大阪健康安全基盤研究所 大阪府感染症情報センター
• [備考] 風しんを正しく診断するには？―検査・研究から明らかになったこと―
  • URL: https://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/20230424153636.html
• [備考] Researchgate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Daiki-Kanbayashi
• [備考] Researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/KambayashiD
• [備考] 風しんを正しく診断するには？―検査・研究から明らかになったこと―
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/20230424153636.html
• [備考] 先天性風しん症候群について
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/1111/20200213153117.html
• [備考] 風しん（3日はしか）について
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/011/20190222111628.html
• [備考] 風しん情報（大阪府感染症情報センター）
  • URL: http://www.iph.pref.osaka.jp/kansen/zbs/zfs.html
• [備考] 風しん（3日はしか）について（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/011/20190222111628.html
• [備考] 先天性風しん症候群について（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.osaka.jp/s007/020/020/080/1111/20200213153117.html
• [備考] 風しん情報（大阪健康安全基盤研究所）
  • URL: http://www.iph.pref.osaka.jp/kansen/zbs/zfs.html