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Low Km ADH1およびHigh Km ADH3とアルコール性臓器障害

研究課題

研究課題/領域番号 18K17421
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分58040:法医学関連
研究機関鹿児島大学 (2020-2021)
日本医科大学 (2018-2019)

研究代表者

勝山 碧  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90803700)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード腎障害 / アルコール代謝 / ADH1 / ADH3 / 腎病理 / アルコール / アルコール脱水素酵素 / 慢性飲酒
研究実績の概要

本年度は,アルコール(Alc)代謝の鍵酵素であるAlcohol Dehydrogenase class I (ADH1)およびAlcに高いKmを持つAlcohol Dehydrogenase class III (ADH3)が共に肝の次に腎に多く分布していることに着目し,8週齢の野生型マウス(WT),ADH1ノックアウトマウス(ADH1KO),ADH3ノックアウトマウス(ADH3KO)に水(C群)あるいは10% Alc (E群)を1か月投与させた上で26.8%の高濃度のAlcを腹腔内投与し,慢性Alc下での急性アルコール負荷時の腎障害を形態学的に検討した。
WTではC群E群共に,近位尿細管内部及び糸球体内部に好中球浸潤を認めた。ADH1KO(C群)では著明な病変を認めなかったのに対し,ADH1KO(E群)では糸球体凝縮像,糸球体への好中球浸潤,近位尿細管内の尿円柱を認めた。ADH3KOではC群E群共に,著明な病変を認めなかった。以上より,慢性飲酒下での急性Alc負荷による腎障害にはADH3が関与している可能性が示唆された。昨年度までに得た結果では,慢性飲酒による腎障害の増悪にADH3が関与している可能性が示唆されており,慢性飲酒下のみならず急性飲酒下においてもADH3が腎障害に関与している可能性が明らかとなった。
また,WT,ADH1KO,ADH3KOに5% Alcを1年飲酒させ,経時的に尾静脈採血し,Alc代謝速度を算出した。
AD3KOは1年を通じて多量飲酒であったが,血中Alc濃度は飲酒開始早期(34日)で低下していた。WTとADH1KOの飲酒量は多くなかったが,WTは飲酒後106日で血中Alc濃度が低下したのに対し,ADH1KOは240日経過するまで高いままであった。以上の結果より,ADH3KO>WT>ADH1KOの順でAlc代謝能に優れていることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Role of Class III Alcohol Dehydrogenase (ADH3) in Renal Pathological Changes Induced by Chronic Alcohol Consumption in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama M, Okuda T, Sasaki Y, Ishizaki M, Wada K, Maruyama M, Akimoto T, Ohno Y, Haseba T
    • 雑誌名

      J Alcohol Drug Depend

      巻: 9(4) ページ: 340-340

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alcohol consumption induces murine osteoporosis by downregulation of natural killer T-like cell activity2021

    • 著者名/発表者名
      Naruo M, Negishi Y, Okuda T, Katsuyama M, Okazaki K, Morita R
    • 雑誌名

      Immun Inflamm Dis

      巻: 9 ページ: 1370-1382

    • NAID

      120007183291

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of Class III Alcohol Dehydrogenase (ADH3) in Renal Pathological Changes Induced by Chronic Alcohol Consumption in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Midori Katsuyama, Takahisa Okuda, Yoshihiro Sasaki, Masamichi Ishizaki, Kentaro Wada, Motoyo Maruyama, Toshio Akimoto, Youkichi Ohno, Takeshi Haseba
    • 雑誌名

      Journal of Alcoholism & Drug Dependence

      巻: 9 ページ: 340-340

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of alcohol consumption on mouse kidney.2020

    • 著者名/発表者名
      Midori Katsuyama, Takeshi Haseba, Masamichi Ishizaki, Yoshihiro Sasaki, Motoyo Maruyama, Toshio Akimoto, Takahisa Okuda
    • 雑誌名

      アルコールと医学生物学

      巻: 39 ページ: 104-106

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Contribution of Alcohol Dehydrogenase 3 to the Development of Alcoholic Osteoporosis in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Okuda Takahisa、Naruo Munehiro、Iijima Osamu、Igarashi Tsutomu、Katsuyama Midori、Maruyama Motoyo、Akimoto Toshio、Ohno Youkichi、Haseba Takeshi
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 85 号: 6 ページ: 322-329

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2018_85-52

    • NAID

      130007527736

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2018-12-10
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolic pharmacokinetics of early chronic alcohol consumption mediated by liver alcohol dehydrogenases 1 and 3 in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Okuda Takahisa、Haseba Takeshi、Katsuyama Midori、Maruyama Motoyo、Akimoto Toshio、Igarashi Tsutomu、Ohno Youkichi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 33 号: 11 ページ: 1912-1919

    • DOI

      10.1111/jgh.14260

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アルコール性腎障害におけるアルコール脱水素酵素Class I, Class IIIの役割~慢性飲酒時と慢性飲酒下での急性大量飲酒時の病態の差異に注目して~2021

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧,中前 琢磨,林 敬人
    • 学会等名
      第14回鹿児島大学桜ヶ丘地区基礎系研究発表会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アルコール性腎障害におけるAlcohol Dehydrogenase Class III (ADH3)の関与2020

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧,中前 琢磨,林 敬人
    • 学会等名
      第70回日本法医学会学術九州地方集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アルコールがマウス腎に及ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧,長谷場 健,奥田 貴久
    • 学会等名
      第39回アルコール医学生物学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性エタノール摂取マウスの腎への影響および障害の検討2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧、長谷場健、石崎正通、佐佐木喜広、奥田貴久、丸山基世、秋元敏雄、大野曜吉
    • 学会等名
      第38回アルコール医学生物学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性エタノール摂取マウスにおける腎の形態的変化~1か月摂取での検討~2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧、長谷場健、佐佐木喜広、和田健太朗、丸山基世、秋元敏雄、奥田貴久
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 多臓器を対象としたアルコール基礎研究の問題点2019

    • 著者名/発表者名
      奥田貴久、勝山碧、長谷場健、成尾宗浩、根岸靖幸
    • 学会等名
      2019年度アルコール薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性アルコール性骨粗鬆症発症についての免疫学的考察2019

    • 著者名/発表者名
      奥田貴久、成尾宗浩、根岸靖幸、長谷場健、大野曜吉
    • 学会等名
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アルコール摂取がマウスの腎臓に及ぼす形態変化と生化学的変動2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧、長谷場健、丸山基世、秋元敏雄、奥田貴久
    • 学会等名
      第88回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性エタノール摂取マウスの腎への影響および障害の検討2019

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧、長谷場 健、石崎 正道、佐佐木 喜広、奥田 貴久、丸山 基世、秋元 敏雄、大野 曜吉
    • 学会等名
      第38回アルコール医学生物学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Enzymatic and Metabolic adaptation to ethanol by alcohol dehydrogenase 1 and 3 in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Okuda T. Katsuyama M, Maruyama M, Akimoto T, Ohno Y, Haseba T.
    • 学会等名
      24th Congress of International Academy of Legal Medicine (IALM)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inactivation of immune cells in alcohol-induced osteopenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Naruo M, Negishi Y, Katsuyama M, Haseba T, Okazaki T, Ohno Y, Okuda T.
    • 学会等名
      19th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The roles of Class I and III Alcohol Dehydrogenases (ADHs) in structure of Bowmans Capsules with Cuboidal Epithelium in male mice2018

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama M, Ishizaki M, Haseba T, Okuda T, Sasaki Y, Maruyama M, Akimoto T, Oguro T, Naruo M, Ohno Y.
    • 学会等名
      19th World Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Alcohol Dehydrogenaseとアルコール性腎障害の関係を探る2018

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧、長谷場 健、石崎 正道、奥田 貴久、丸山 基世、秋元 敏雄、大野 曜吉
    • 学会等名
      第53回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ADH1およびADH3とアルコール性腎障害の関係の検討2018

    • 著者名/発表者名
      勝山 碧、長谷場 健、丸山 基世、秋元 敏雄、奥田 貴久、大野 曜吉
    • 学会等名
      第37回アルコール医学生物学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学 vol.37 -アルコール関連疾患診療におけるBreak Through-2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧、長谷場健、奥田貴久、大野曜吉、丸山基世、秋元敏雄
    • 総ページ数
      68
    • 出版者
      響文社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学 vol.38 -今、アルコール医学研究の重要性を訴える-2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧、長谷場健、石崎正通、奥田貴久、佐佐木喜広、和田健太朗、丸山基世、秋元敏雄
    • 総ページ数
      75
    • 出版者
      響文社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学-アルコール関連疾患診療におけるBreak Through-2019

    • 著者名/発表者名
      勝山碧, 長谷場健, 奥田貴久, 大野曜吉, 丸山基世, 秋元敏雄
    • 総ページ数
      68
    • 出版者
      響文社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 日本アルコール・薬物医学会雑誌 プログラム・抄録集2018

    • 著者名/発表者名
      勝山碧, 長谷場健, 石崎正通, 佐佐木喜広, 奥田貴久, 丸山基世, 秋元敏雄, 小黒辰夫, 大野曜吉
    • 総ページ数
      219
    • 出版者
      日本アルコール・アディクション医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-12-28  

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