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RNA 2次構造を利用した遺伝子制御のための点突然変異のデザイン

研究課題

研究課題/領域番号 18K18145
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分62010:生命、健康および医療情報学関連
研究機関東京大学

研究代表者

寺井 悟朗  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任准教授 (40785375)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード2次構造 / RNA / 点突然変異 / 原核生物 / 翻訳 / RNA2次構造 / 遺伝子発現 / 比較ゲノム / 配列設計 / 2次構造
研究成果の概要

大腸菌のmRNA配列とタンパク質発現量に関する大規模データを分析し、タンパク質発現量と高い相関を示すmRNAの2次構造的特徴を抽出した。この特徴は最小自由エネルギーなどの既存の2次構造的特徴よりも高い相関を持つことを示した。さらに、この特徴を改良するとともに、これを学習するアルゴリズムを開発した。また、発見した特徴に基づきタンパク質発現量を正または負に制御する突然変異をデザインするアルゴリズムを開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子発現を人為的に制御する技術の開発は、学術的にも産業的にも重要である。本研究では、近年技術発展が著しいゲノムへの点突然変異を利用して、原核生物の遺伝子発現をプラスミド非依存的に制御する新しい情報技術を開発した。最近、大腸菌などの原核生物では開始コドン付近のmRNA 2次構造と、遺伝子の翻訳効率が強く関連することが示された。そこで、開始コドン付近の2次構造変化を引き起こすことで、翻訳効率を正あるいは負に制御できる点突然変異をデザインするアルゴリズムを開発した。この点突然変異による遺伝子制御は、面倒なゲノム改変や、外来性の発現調節因子なしで内在性遺伝子を個別に制御できるというメリットがある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Improving the prediction accuracy of protein abundance in Escherichia coli using mRNA accessibility2020

    • 著者名/発表者名
      Terai Goro、Asai Kiyoshi
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 48 号: 14 ページ: e81-e81

    • DOI

      10.1093/nar/gkaa481

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大腸菌のタンパク質発現量予測のためのRNA2次構造特徴の抽出2020

    • 著者名/発表者名
      寺井悟朗、浅井潔
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of mRNA secondary structural features for the accurate prediction of protein abundance in Escherichia coli2020

    • 著者名/発表者名
      Goro Terai, Kiyoshi Asai
    • 学会等名
      2020年日本バイオインフォマティクス学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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