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灌流培養デバイスを用いた神経幹細胞ニッチ構築と血流刺激による幹細胞維持機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K18360
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関東京大学

研究代表者

長田 翔伍  東京大学, 生産技術研究所, 特任研究員 (40751441)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード神経幹細胞 / 血管性ニッチ / シェアストレス / マイクロ流体デバイス / 臓器チップ / 血管内皮細胞 / Organ-on-a-chip / マイクロデバイス
研究成果の概要

脳内には血管内皮細胞(ECs)から成る神経幹細胞(NSC)ニッチが存在しており、血流による流れ刺激を受けるECsがNSCsの幹細胞性や分化制御を行っている。本研究では、NSCs、ECs、および細胞外マトリクスから成るNSCニッチモデルをカルチャーインサート上に構築し、ECsへ流れ刺激を負荷可能なマイクロ流体デバイスを開発した。流れ刺激は、ECsの細胞機能への影響だけでなく、NSCsの幹細胞性の向上、およびグリア細胞系への分化抑制が誘導される可能性を示した。マイクロ加工技術により、生体模倣性の高いNSCニッチモデルを構築し、ECs、NSCs、流れ刺激の相互関係の一端を明らかにすることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経幹細胞(NSCs)は、血管内皮細胞(ECs)から成るNSCニッチに存在し、中枢神経系(CNS)の維持や組織障害後の再生を担っている。本研究では、これまでほとんど調べられてこなかったECsを介した血流刺激によるNSC制御機構を評価可能な培養システムを構築することに成功し、血流を模した流れ刺激は、ECsの代謝機能活性化を伴い、NSCsの幹細胞マーカーの発現上昇、およびグリア細胞マーカーの抑制を誘導することを見出した。これは、CNS恒常性維持や発生機構の解明のみならず、神経再生や神経疾患の病態機構の解明に寄与することが期待されている。また、神経再生誘導を目的とした創薬分野への貢献も期待できる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [学会発表] Fibrous neural organoid using cell encapsulation technique2019

    • 著者名/発表者名
      長田翔伍
    • 学会等名
      ISSCR's International Symposia -Stem Cells & Organoids in Development & Disease-
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Organoid engineering: Fibrous neural organoid formation using microfluidic device2019

    • 著者名/発表者名
      長田翔伍
    • 学会等名
      4th Africa International Biotechnology and Biomedical Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhancement of iPSC-derived hepatocyte function through 3D culture using cell fiber technique2018

    • 著者名/発表者名
      長田翔伍
    • 学会等名
      MicroTAS2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞ファイバ技術を用いたiPS細胞由来肝細胞の3次元培養法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      長田翔伍
    • 学会等名
      第38回 化学とマイクロ・ナノシステム学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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