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高分子ナノ複合体による高効率な生体膜ダイナミクス操作と応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K18384
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関東京大学 (2019)
東京工業大学 (2018)

研究代表者

増田 造  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 助教 (70814010)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード生体材料 / 高分子材料 / 生体膜活性化ペプチド / 精密ラジカル重合 / 生体膜 / 生体膜透過ペプチド / 膜破壊ペプチド / 刺激応答性高分子
研究成果の概要

本研究では、刺激応答性高分子と膜破壊ペプチドE5のナノ複合体を設計し、種々の脂質膜に作用させることで生体膜の構造転移を試みた。カチオン性の高分子鎖を主鎖に親水性高分子を側鎖に持つカチオン性くし型共重合体は複合化によりE5ペプチドを活性化する。複合体をリポソームに添加したところ、ベシクル形状からシートに高効率に構造転移した。これは膜の親・疎水界面エネルギーを劇的に低下したことによると考えられる。さらに親水性側鎖・温度応答性側鎖を持つカチオン性くし型共重合体を設計することで、温度応答変化によって脂質膜形態を操作できる可能性が示された。また、脂質膜自体に高分子を固定化する新規な手法も開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生体膜の形態変化・出芽・融合といった動的な挙動を生理的な条件下において効率的に制御する人工材料が設計できれば、生体膜の動的挙動の機構解明や新規な薬物送達など生体材料としての応用に大きく貢献することができる。
本高分子・ペプチド複合体が誘起する脂質膜のベシクル(小胞)からシート形状への構造転移は100%近い高効率である点が特徴のひとつである。さらに、刺激応答性高分子の相転移とカップリングした構造転移の制御にも成功している。このような環境変化を認識した脂質膜の構造転移や、本研究で開発した効果的に高分子材料と生体分子を複合化する手法は、新しい生体材料としての展開が期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cationic Copolymer‐Chaperoned 2D?3D Reversible Conversion of Lipid Membranes2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada Naohiko、Kinoshita Hirotaka、Umegae Takuma、Azumai Satomi、Kume Nozomi、Ochiai Takuro、Takenaka Tomoka、Sakamoto Wakako、Yamada Takayoshi、Furuta Tadaomi、Masuda Tsukuru、Sakurai Minoru、Higuchi Hideo、Maruyama Atsushi
    • 雑誌名

      Advanced Materials

      巻: 31 号: 44 ページ: 1904032-1904032

    • DOI

      10.1002/adma.201904032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liposome-Surface-Initiated ARGET ATRP: Surface Softness Generated by “Grafting from” Polymerization2019

    • 著者名/発表者名
      Masuda Tsukuru, Shimada Naohiko, Maruyama Atsushi
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 35 号: 16 ページ: 5581-5586

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.9b00450

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cationic Copolymers Act As Chaperones of a Membrane-Active Peptide: Influence on Membrane Selectivity2019

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Wakako, Masuda Tsukuru, Ochiai Takuro, Shimada Naohiko, Maruyama Atsushi
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 5744-5751

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.8b01582

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sheet/vesicle transformation of lipid membranes by thermoresponsive cationic comb-type copolymer/peptide complexes2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第68回 高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リポソーム表面開始ATRP:”grafting from”法によるリポソーム表面への高分子修飾2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第68回 高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リポソーム表面開始ATRP:”Grafting from”法によるソフトな高分子修飾表面を持つリポソームの調製2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第68回 高分子討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高分子の精密重合法を利用した生体分子修飾及び生体材料設計2019

    • 著者名/発表者名
      増田造
    • 学会等名
      次世代医療技術研究会 2019年 第3回情報交換会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リポソーム表面開始精密ラジカル重合: ”grafting from”法によるソフトな高分子表面を持つリポソームの調製2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第29回 MRS-J年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自律応答型脂質デバイスの創製:高分子/ペプチド複合体による生体膜形態操作2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第28回 インテリジェント・ナノ材料シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自律応答型脂質デバイスの創製:温度応答型カチオン性くし形共重合体/ペプチド複合体による生体膜形態操作2019

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第30回 高分子ゲル研究討論会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自律応答型脂質デバイスの創製:温度応答型カチオン性くし形共重合体/ペプチド複合体による脂質膜形態の操作2018

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第67回 高分子討論会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 温度応答型カチオン性くし型共重合体/ペプチド複合体による脂質膜形態の操作2018

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第40回 バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 温度応答型カチオン性くし型共重合体/ペプチド複合体による脂質膜のシート・ベシクル転移制御2018

    • 著者名/発表者名
      増田造・落合拓郎・嶋田直彦・丸山厚
    • 学会等名
      第28回 日本MRS年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Smart lipid membrane devices: Control of lipid membrane morphology by thermoresponsive cationic comb-type copolymer/peptide complex2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Tsukuru, Ochiai Takuro, Shimada Naohiko, Maruyama Atsushi
    • 学会等名
      International Polymer Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Smart lipid membrane devices: Lipid membrane morphology control by a thermoresponsive cationic comb-type copolymer/peptide nano-assembly2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Tsukuru, Ochiai Takuro, Shimada Naohiko, Maruyama Atsushi
    • 学会等名
      1st Glowing Polymer Symposium in KANTO
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Vesicle-to-sheet Transition of Copolymer Modified Liposomes with Membrane Disruptive Peptide2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaka Tomoka, Ochiai Takuro, Sakamoto Wakako, Masuda Tsukuru, Shimada Naohiko, Maruyama Atsushi
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 月刊 機能材料 (2020年5月号 スマートポリマーの最新展望)2020

    • 著者名/発表者名
      増田造・坂本和歌子・嶋田直彦・丸山厚
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 人工シャペロンにより脂質二重膜の2次元/3次元構造の高効率で可逆的な変換に初めて成功

    • URL

      https://www.titech.ac.jp/news/2019/045898.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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