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血中に存在するリポタンパク質の異所利用:加齢黄斑変性の点眼治療法開発に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 18K18460
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 超高齢社会研究
研究機関富山県立大学

研究代表者

村上 達也  富山県立大学, 工学部, 教授 (90410737)

研究分担者 池田 華子  京都大学, 医学研究科, 准教授 (20372162)
高田 耕児  富山県産業技術研究開発センター, その他部局等, 主任研究員 (40530621)
安田 佳織  富山県立大学, 工学部, 講師 (70707231)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード加齢黄斑変性 / 高密度リポタンパク質 / 点眼剤 / 点眼 / 薬物送達システム / リポタンパク質 / 治療用ナノ粒子 / ドラッグデリバリーシステム / 後眼部疾患 / ナノ粒子
研究成果の概要

加齢黄斑変性に対する点眼治療薬を、高密度リポタンパク質(HDL)の変異体を用いて開発することを目指して、以下に示すように多角的に研究を進めた。
薬物搭載HDL変異体について、ラット点眼後の搭載薬物の後眼部組織内分布をLC-MS/MSにより調べた。薬物濃度は、強膜>脈絡膜>網膜の順となり、硝子体からは検出されなかった。この結果から、搭載薬物の後眼部移行ルートは経強膜であることが示唆された。
工業生産に利用可能な簡便なHDL作製法を開発した。HDL構成脂質のエタノール溶液とHDL構成タンパク質のウレア溶液を混合し、脂質膜の相転移温度で静置することにより、既存法と同等の収率でHDLが得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢黄斑変性は加齢が最大のリスクファクターの難治疾患であり、我が国で第4番目の失明原因である(欧米では第1位)。現在の治療法(抗体医薬品の眼球内注射)は、患者への肉体的負担が大きく、また患者急増による医療従事者の労働負担も問題となっている。そしてもう1つの問題は、長期的にはこの治療法は有効ではない(耐性化)ことである。本研究は、患者自身が行える点眼治療の開発を目指すものである。今回、後眼部への薬物輸送ルートが解明され、工業生産に利用可能な新しい点眼剤作製法が見出された。いずれの成果も、HDLという血中に存在する物質の異所(眼表面)での医療応用という点で、学術的にも社会的にも意義が大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] バーゼル大学/薬学研究科(スイス)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Potential of Lipoprotein-Based Nanoparticulate Formulations for the Treatment of Eye Diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 4 ページ: 596-607

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00858

    • NAID

      130007825271

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-04-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sustained photodynamic effect of single chirality-enriched single-walled carbon nanotubes2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Umeyama, T.; Tsujimoto, M.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Kataura, H.; Imahori, H.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Carbon

      巻: 161 ページ: 718-725

    • DOI

      10.1016/j.carbon.2020.02.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Control of Lipid Bilayer Phases of Cell-Sized Liposomes by Surface-Engineered Plasmonic Nanoparticles2020

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Nobeyama、Kazuki Shigyou、Hirotaka Nakatsuji、Hiroshi Sugiyama、Naoko Komura、Hiromune Ando、Tsutomu Hamada、Tatsuya Murakami
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 36 号: 26 ページ: 7741-7746

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.0c00049

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of the Mechanisms for the Underlying Depolarization and Reversibility by Photoactive Molecule.2020

    • 著者名/発表者名
      Numata Tomohiro、Fukuda Ryosuke、Hirano Mitsuru、Yamaguchi Kazuma、Sato-Numata Kaori、Imahori Hiroshi、Murakami Tatsuya
    • 雑誌名

      Cellular Physiology and Biochemistry

      巻: 54 号: 5 ページ: 899-916

    • DOI

      10.33594/000000277

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Membrane fusogenic high-density lipoprotein nanoparticles2020

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.; Nobeyama, T.; Honda, S.; Yasuda, K.; Morone, N.; and Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Acta - Biomembrane 2019, 1861, 183008.

      巻: 1861 号: 10 ページ: 183008-183008

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2019.06.007

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Urea-assisted reconstitution of discoidal high-density lipoprotein2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Saito, M.; Shibukawa, S.; Sumino, A.; Nakano, M.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 59 号: 15 ページ: 1455-1464

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.0c00075

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of the Peripheral Substituents, Central Metal, and Solvent on the Photochemical and Photophysical Properties of 5,15-Diazaporphyrins2019

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Omomo, Ryosuke Fukuda, Tomoaki Miura, Tatsuya Murakami, Tadaaki Ikoma, and Yoshihiro Matano
    • 雑誌名

      ChemPlusChem

      巻: 84 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/cplu.201900087

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Colloidal stability of lipid/protein-coated nanomaterials in salt and sucrose solutions2018

    • 著者名/発表者名
      Nobeyama, T.; Mori, M.; Shigyou, K.; Takata, K.; Pandian, G.N.; Sugiyama, H.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      ChemistrySelect

      巻: 3 号: 28 ページ: 8325-8331

    • DOI

      10.1002/slct.201801180

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 治療用ナノ粒子としてのリポタンパク質変異体2020

    • 著者名/発表者名
      河上 亮、福田 亮介、河西 文武、村上 達也
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リン脂質ナノキャリアの血液循環特性の向上:ゼブラフィッシュスクリーニングモデルを用いた解析2020

    • 著者名/発表者名
      島 瑠美奈、福田 亮介、Jeorg Huwyler、村上 達也
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Urea-Assisted Reconstitution of Discoidal High-Density Lipoprotein2020

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Fukuda, Mio Saito, Shiori Shibukawa, Ayumi Sumino, Minoru Nakano, Tatsuya Murakami
    • 学会等名
      Controlled Release Society 2020 Virtual Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ディスク状脂質ドラッグキャリアの作製・保存法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、齊藤 実央、島 瑠美奈、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ディスク状脂質ドラッグキャリアの1ステップ作製法の確立とその形成メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Deformation and formation of Lo phase domains on cell-sized liposome with membrane-adhesive plasmonic nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Nobeyama, T.; Shigyo, K.; Nakatsuji, H.; Sugiyama, H.; Hamada, T.; Murakami, T.
    • 学会等名
      Materials Research Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 植物細胞とリポタンパク質ドラッグキャリアの相互作用に関する基礎的研究2019

    • 著者名/発表者名
      谷 美沙季、延山 知弘、福田 亮介、加藤 康夫、野村 泰治、村上 達也
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質/タンパク質ドラッグキャリアの1ステップ作製2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内ドラッグデリバリーシステムを基盤とする光細胞工学2018

    • 著者名/発表者名
      村上 達也
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ナノリポタンパク質製剤の簡便作製法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、齊藤 実央、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      2018年度高分子学会北陸支部研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Lyophilization of Nano-Lipo Eye Drops and Its Effects on the Physicochemical Properties2018

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、島 瑠美奈、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Development
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-Density Lipoprotein Mutant Eye Drops for the Treatment of Age-Related Macular Degeneration2018

    • 著者名/発表者名
      村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Development
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Manipulation ofr Model Lipid Rafts on Cell-Sizd Liposomes by Using Plasma Membrane-Adhesive Gold Nanorods2018

    • 著者名/発表者名
      延山 知弘、執行 航希、中辻 博貴、杉山 弘、濱田 勉、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Development
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] One Step Reconstitution of Lipid/Protein-Drug Carrier2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Development
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 村上達也研究室

    • URL

      https://www.pu-toyama.ac.jp/BR/murakami/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.pu-toyama.ac.jp/BR/murakami/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 富山県立大学 村上研究室HP

    • URL

      https://www.pu-toyama.ac.jp/BR/murakami/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 薬物デリバリーキャリアおよびこれを用いる医薬品組成物2020

    • 発明者名
      村上達也、サウェンラット・カシラワット、福田亮介、他4名
    • 権利者名
      村上達也、サウェンラット・カシラワット、福田亮介、他4名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-036022
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 薬物デリバリーキャリアおよびこれを用いる医薬組成物2020

    • 発明者名
      村上達也,Sawangrat Kasirawat,他5名
    • 権利者名
      村上達也,Sawangrat Kasirawat,他5名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-036022
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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