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ヒト共生細菌ゲノムがコードする二次代謝産物の生産とその機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19139
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

阿部 郁朗  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (40305496)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード腸内細菌 / ヒト共生菌 / 生合成 / ゲノム / 二次代謝産物 / 遺伝子発現
研究成果の概要

本研究において、放線菌由来抗腫瘍性化合物の生産系を確立し、他微生物での発現系の構築に向けた準備段階は終了した。また、ヒト感染性細菌代謝物の生理活性を明らかにし、その生合成酵素などのツールも取得している。腸内細菌のC-C結合開裂酵素においては、酵素の立体構造の知見がいくつかすでに得られており、これらを利用することでさらに有効な生理活性化合物を微生物生産することができる。今後、これらの遺伝子、代謝物、生合成酵素の知見を基盤として応用することで、 ヒト体内での発現手法の確立、腸内へのドラッグデリバリー手法を発展させることができる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、将来的にはガン治療のための微生物を用いた新規ドラッグデリバリーシステムの開発などが可能になる。ヒト由来嫌気性菌のビフィズス菌Bifidobacteriumを遺伝子組換え技術によって、長大な遺伝子導入が可能な株へと形質転換する。抗ガン化合物の生合成遺伝子クラスターを導入し、抗ガン化合物の生産が可能になる。本研究を土台として、ヒトと微生物間の共生関係における二次代謝産物の役割といった医学薬学的に重要な研究への展開が期待できる。ヒトに関連する複数の学問領域に寄与する。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 浙江大学(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Beijinchromes A–D, Novel Aromatic Compounds Isolated from <i>Nocardia beijingensis</i> NBRC 163422019

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Shotaro、Awakawa Takayoshi、Zhang Huiping、Hayashi Fumiaki、Abe Ikuro
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 8 ページ: 775-777

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00364

    • NAID

      130007686331

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Aminoacyl sulfonamide assembly in SB-203208 biosynthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Hu Zhijuan、Awakawa Takayoshi、Ma Zhongjun、Abe Ikuro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 184-184

    • DOI

      10.1038/s41467-018-08093-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Engineered Biosynthesis of Medicinal Natural Products2020

    • 著者名/発表者名
      Ikuro Abe
    • 学会等名
      3rd International Conference on Natural Product Discovery and Development in the Genomic Era
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Engineered Biosynthesis of Medicinal Natural Products2019

    • 著者名/発表者名
      Ikuro Abe
    • 学会等名
      Fusion Conference, 2nd Synthetic Biology for Natural Products Conference,
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 放線菌由来生物活性二次代謝産物の生合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      第34回日本放線菌学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物由来薬用天然物の生合成リデザイン2019

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      東京大学微生物科学イノベーション連携研究機構、微生物ウイーク2019、オープニングシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 天然有機化合物の生合成に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      阿部郁朗
    • 学会等名
      日本薬学会 第139回年会、薬学会賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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