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脂質ラフト阻害アッセイ法の開発と阻害剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K19149
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

松森 信明  九州大学, 理学研究院, 教授 (50314357)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワード脂質ラフト / FRET / スフィンゴミエリン / スフィンゴミエリ / 阻害剤 / 蛍光
研究成果の概要

細胞膜には脂質ラフトと呼ばれる微小領域が存在するが、その生理的意義は必ずしも明確になっていない。一方、酵素の阻害剤は、薬剤としてばかりでなく酵素機能解明のための分子プローブとしても利用されてきた。そこで、ラフト形成を阻害する「ラフト阻害剤」を見いだせれば、ラフトの機能や性質を探索する分子プローブとして利用できる。本研究では、ラフトもしくは非ラフトに選択的に集積する蛍光脂質を利用し、それらの間のエネルギー移動を観察することで、「ラフト阻害剤」のアッセイ法の開発に成功した。次に、このアッセイ法を人工細胞膜および生体膜で可能とし、ラフト阻害剤の新たな候補化合物の探索に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂質ラフトは、各種タンパク質が特異的に集積することでシグナル伝達の“足場”として機能すると考えられているが、その生理的役割はまだ完全には解明されていない。そこで、本研究によりラフト阻害剤を分子プローブとしてラフト研究に供することができれば、ラフト形成の生理的意義をより明確にできると期待される。
また、脂質ラフトが生理的に重要な働きをしているとすると、ラフトを破壊する薬剤、すなわちラフト阻害剤は何らかの毒性や生理作用を示すはずである。したがって、本研究で開発したアッセイ法は、創薬における副作用スクリーニングとしても機能すると期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 5件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Abo Akademi University(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Abo Akademi University(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The influence of ceramide and its dihydro analog on the physico-chemical properties of sphingomyelin bilayers2020

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Masanao、Tanaka Kaoru、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      Chemistry and Physics of Lipids

      巻: 226 ページ: 104835-104835

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2019.104835

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Amphidinol 3: A General Strategy for Synthesizing Amphidinol Analogues and Structure-Activity Relationship Study2020

    • 著者名/発表者名
      Wakamiya Yuma、Ebine Makoto、Matsumori Nobuaki、Oishi Tohru
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 142 号: 7 ページ: 3472-3478

    • DOI

      10.1021/jacs.9b11789

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical diversity and mode of action of natural products targeting lipids in the eukaryotic cell membrane2020

    • 著者名/発表者名
      Nishimura, S. & Matsumori, N.
    • 雑誌名

      Nat. Prod. Rep.

      巻: 37 号: 5 ページ: 677-702

    • DOI

      10.1039/c9np00059c

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biophysics at Kyushu University2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Ryo、Annaka Masahiko、Kohda Daisuke、Kubota Hiroyuki、Maeda Yusuke、Matsumori Nobuaki、Mizuno Daisuke、Yoshida Norio
    • 雑誌名

      Biophysical Reviews

      巻: 12 号: 2 ページ: 245-247

    • DOI

      10.1007/s12551-020-00643-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of local anesthetic-induced disruption of raft-like ordered membrane domains2019

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Masanao、Chitose Takeshi、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      巻: 1863 号: 9 ページ: 1381-1389

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.06.008

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cholesterol-Induced Conformational Change in the Sphingomyelin Headgroup2019

    • 著者名/発表者名
      Hanashima Shinya、Murakami Kazuhiro、Yura Michihiro、Yano Yo、Umegawa Yuichi、Tsuchikawa Hiroshi、Matsumori Nobuaki、Seo Sangjae、Shinoda Wataru、Murata Michio
    • 雑誌名

      Biophysical Journal

      巻: 117 号: 2 ページ: 307-318

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2019.06.019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amphotericin B-Ergosterol Complex Spans a Lipid Bilayer as a Single-Length Assembly.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yamamoto, Yuichi Umegawa, Hiroshi Tsuchikawa, Shinya Hanashima, Nobuaki Matsumori, Kosuke Funahashi, Sangjae Seo, Wataru Shinoda, Michio Murata.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 58 号: 51 ページ: 5188-5196

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.9b00835

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Perpendicular Orientation of Amphotericin B Methyl Ester in Hydrated Lipid Bilayers Supports the Barrel-Stave Model2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tomoya、Umegawa Yuichi、Yamagami Masaki、Suzuki Taiga、Tsuchikawa Hiroshi、Hanashima Shinya、Matsumori Nobuaki、Murata Michio
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 印刷中 号: 17 ページ: 2282-2291

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.9b00180

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Archaeal Glycolipid S-TGA-1 Is Crucial for Trimer Formation and Photocycle Activity of Bacteriorhodopsin2019

    • 著者名/発表者名
      Inada Masataka、Kinoshita Masanao、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 15 号: 1 ページ: 197-204

    • DOI

      10.1021/acschembio.9b00756

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defining raft domains in the plasma membrane2019

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Kusumi、Takahiro K. Fujiwara、Taka A. Tsunoyama、Rinshi S. Kasai、An‐An Liu、Koichiro M. Hirosawa、Masanao Kinoshita、Nobuaki Matsumori、Naoko Komura、Hiromune Ando、Kenichi G. N. Suzuki
    • 雑誌名

      Traffic

      巻: 21 号: 1 ページ: 106-137

    • DOI

      10.1111/tra.12718

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 天然物のNMR研究-立体化学決定および溶液中と膜中における配座解析2019

    • 著者名/発表者名
      松森信明
    • 雑誌名

      NMR: Bulletin of the nuclear magnetic resonance society of Japan

      巻: 10 ページ: 76-81

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A concise method for quantitative analysis of interactions between lipids and membrane proteins2019

    • 著者名/発表者名
      Inada Masataka、Kinoshita Masanao、Sumino Ayumi、Oiki Shigetoshi、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      Analytica Chimica Acta

      巻: 1059 ページ: 103-112

    • DOI

      10.1016/j.aca.2019.01.042

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preparation and Membrane Distribution of Fluorescent Derivatives of Ceramide2019

    • 著者名/発表者名
      Matsufuji Takaaki、Kinoshita Masanao、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 35 号: 6 ページ: 2392-2398

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.8b03176

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Theonellamide A, a marine-sponge-derived bicyclic peptide, binds to cholesterol in aqueous DMSO: Solution NMR-based analysis of peptide-sterol interactions using hydroxylated sterol2019

    • 著者名/発表者名
      Cornelio Kimberly、Espiritu Rafael Atillo、Hanashima Shinya、Todokoro Yasuto、Malabed Raymond、Kinoshita Masanao、Matsumori Nobuaki、Murata Michio、Nishimura Shinichi、Kakeya Hideaki、Yoshida Minoru、Matsunaga Shigeki
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

      巻: 1861 号: 1 ページ: 228-235

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2018.07.010

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] On the Importance of the C(1)-OH and C(3)-OH Functional Groups of the Long-Chain Base of Ceramide for Interlipid Interaction and Lateral Segregation into Ceramide-Rich Domains2018

    • 著者名/発表者名
      Mouts Anna、Vattulainen Elina、Matsufuji Takaaki、Kinoshita Masanao、Matsumori Nobuaki、Slotte J. Peter
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 34 号: 51 ページ: 15864-15870

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.8b03237

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sphingomyelin Stereoisomers Reveal That Homophilic Interactions Cause Nanodomain Formation2018

    • 著者名/発表者名
      Yano Yo、Hanashima Shinya、Yasuda Tomokazu、Tsuchikawa Hiroshi、Matsumori Nobuaki、Kinoshita Masanao、Al Sazzad Md. Abdullah、Slotte J. Peter、Murata Michio
    • 雑誌名

      Biophysical Journal

      巻: 115 号: 8 ページ: 1530-1540

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2018.08.042

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evidence of lipid rafts based on the partition and dynamic behavior of sphingomyelins2018

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Masanao、Suzuki Kenichi G.N.、Murata Michio、Matsumori Nobuaki
    • 雑誌名

      Chemistry and Physics of Lipids

      巻: 215 ページ: 84-95

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2018.07.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Stereochemical Revision of the C31-C67 Fragment of Amphidinol 32018

    • 著者名/発表者名
      Wakamiya Yuma、Ebine Makoto、Murayama Mariko、Omizu Hiroyuki、Matsumori Nobuaki、Murata Michio、Oishi Tohru
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie

      巻: 130 号: 21 ページ: 6168-6172

    • DOI

      10.1002/ange.201712167

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Complete Structure Determination of a Sperm-Activating and -Attracting Factor Isolated from the Ascidian Ascidia sydneiensis2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tomohiro、Shibata Hajime、Ebine Makoto、Tsuchikawa Hiroshi、Matsumori Nobuaki、Murata Michio、Yoshida Manabu、Morisawa Masaaki、Lin Shu、Yamauchi Kosei、Sakai Ken、Oishi Tohru
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 81 号: 4 ページ: 985-997

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b01052

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic membrane interactions of antibacterial and antifungal biomolecules, and amyloid peptides, revealed by solid-state NMR spectroscopy2018

    • 著者名/発表者名
      Naito Akira、Matsumori Nobuaki、Ramamoorthy Ayyalusamy
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      巻: 1862 号: 2 ページ: 307-323

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2017.06.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Recent Solid-State NMR Studies of Hydrated Lipid Membranes2018

    • 著者名/発表者名
      Umegawa Yuichi、Matsumori Nobuaki、Murata Michio
    • 雑誌名

      Annu. Rep. NMR Spectrosc.

      巻: 94 ページ: 41-72

    • DOI

      10.1016/bs.arnmr.2017.12.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 蛍光修飾したスフィンゴミエリン誘導体の脂質ラフト観察への応用2018

    • 著者名/発表者名
      木下 祥尚, 松森信明
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 58 ページ: 321-323

    • NAID

      130007522421

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 生体膜を標的にする天然有機化合物2018

    • 著者名/発表者名
      西村 慎一, 掛谷 秀昭, 松森信明
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 56 ページ: 678-685

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of novel fluorescent analogs of sphingomyelins, ceramide, and hybrid phosphatidylcholines.2019

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Matsufuji, Kana Hirano, Yutaro Tajima, Masanao Kinoshita, and Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of specific lipid interaction on membrane protein activities revealed by surface plasmon resonance analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Masataka Inada,Masanao Kinoshita,Masayuki Iwamoto, Shigetoshi Oiki, Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Local anesthetic molecule dibucaine disrupts raft-like/non-raft-like phase separation formed in artificial membranes2019

    • 著者名/発表者名
      Masanao Kinoshita Takeshi Chitose and Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膜タンパク質―脂質相互作用解析法の開発:脂質ケミカルバイオロジー創成に向けて2019

    • 著者名/発表者名
      稲田壮峰、木下祥尚、松森信明
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第15回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質間FRETを用いたコントラストの強調とスフィンゴミエリンリッチ領域の可視化2019

    • 著者名/発表者名
      木下祥尚,阿野光,重富健太,村田道雄,池内順一,松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低流量電子線散乱法を用いた局所的な脂質充填構造の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山口晋平,木下祥尚, 松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アシル鎖長の異なるスフィンゴミエリンがドメイン形成に与える影響ー蛍光スフィンゴミエリンを用いた検討2019

    • 著者名/発表者名
      平野佳奈,木下祥尚, 松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質膜内葉と外葉の非対称性が人工ラフト膜の構造や物性に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      古閑卓也,木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質固定ビーズによる脂質特異的タンパク質の同定2019

    • 著者名/発表者名
      安田裕貴, 松藤嵩明,木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工膜脂質に対する吸入麻酔剤の作用2019

    • 著者名/発表者名
      川口翼,木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Detailed insight for the effect of specific interaction with lipids on membrane protein activation2019

    • 著者名/発表者名
      Masataka Inada,Masanao Kinoshita,Masayuki Iwamoto,Shigetoshi Oiki,Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      日本化学会第99回春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Crucial Role of Specific Interactions with Archeal Glycolipid S-TGA-1 in Structuralization and Functionalization of Bacteriorhodopsin2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Inada,Masanao Kinoshita,Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      第56回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜タンパク質-脂質相互作用に対する定量評価法の開発および特異的脂質の同定2018

    • 著者名/発表者名
      稲田壮峰,木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      日本分析化学会第67年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 異なるアシル鎖をもつ蛍光スフィンゴミエリの調製とドメイン形成の解析2018

    • 著者名/発表者名
      野佳奈,木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質膜中における膜作用性海洋天然物アンフィジノール3とステロールの相互作用2018

    • 著者名/発表者名
      檜枝愛美, 木下祥尚,松森信明
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a concise method for quantitative analysis of interactions between membrane proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Inada,Masanao Kinoshita,Nobuaki Matsumori
    • 学会等名
      International Workshop on Biological Membranes : Tiny Lipids With Grand Function
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 天然物の化学Ⅱ(科学のとびら64)2018

    • 著者名/発表者名
      上村 大輔  編
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      東京化学同人
    • ISBN
      9784807915057
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学大学院理学研究院化学部門 生体分析化学研究室

    • URL

      http://www.scc.kyushu-u.ac.jp/BioanalChem/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院理学研究院化学部門 生体分析化学研究室

    • URL

      http://www.scc.kyushu-u.ac.jp/BioanalChem/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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