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遺伝子改変による細胞特異的エクソソーム単離法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19315
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分43:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

小野 竜一  国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 室長 (10401358)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードエクソソーム / 細胞外小胞 / EV
研究成果の概要

本研究の目的は、細胞外小胞として知られるエクソソーム表面に時期・部位特異的に特異的な表面タンパクを挿入し、その表面タンパクを精製することでエ クソソームを分泌した細胞を特定することである。内在性の CD9 をゲノム編集により欠損させたマウスの作製に成功し、さらに、ヒト CD9 に EGFP の融合させ た CD9-EGFP を時期および部位特異的に発現する系の構築に成功し、この系を導入したES細胞を利用してトランスジェニックマウスのキメラマウス作製まで行なったが、全てのキメラマウスで精子形成不全が起こり、不妊であることがわかった。CD9-EGFPの発現漏れが精子形成に影響した可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、血液採取を行ない、エクソソーム RNA を解析することで、化学物質暴露により障害を受けた細胞を同定することを可能とする基盤技術の開発を行う研究である。 本研究は高感度な有害性評価系の構築を企図しており、従来法に比較 してより短期間により少数の動物での評価が可能となると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 11件、 招待講演 11件)

  • [雑誌論文] PEG10 viral aspartic protease domain is essential for the maintenance of fetal capillary structure in the mouse placenta2021

    • 著者名/発表者名
      Hirosuke Shiura, Ryuichi Ono, Saori Tachibana, Takashi Kohda, Tomoko Kaneko-Ishino and Fumitoshi Ishino
    • 雑誌名

      Development

      巻: 148 号: 19 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1242/dev.199564

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cell Cycle Regulation and DNA Damage Response Networks in Diffuse- and Intestinal-Type Gastric Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Shihori、Quader Sabina、Ono Ryuichi、Cabral Horacio、Aoyagi Kazuhiko、Hirose Akihiko、Yokozaki Hiroshi、Sasaki Hiroki
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 22 ページ: 5786-5786

    • DOI

      10.3390/cancers13225786

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diverse unintended on-target mutations induced by zygote genome-editing using CRISPR/Cas9 system2021

    • 著者名/発表者名
      Igarashi Toshime、Yasuhiko Yukuto、Ono Ryuichi、Tachihara Erika、Uchiyama Miki、Takagi Atsuya、Takahashi Yu、Kuwagata Makiko、Kitajima Satoshi
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 8 号: 5 ページ: 161-167

    • DOI

      10.2131/fts.8.161

    • NAID

      130008111944

    • ISSN
      2189-115X
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel hepatotoxicity biomarkers of extracellular vesicle (EV)-associated miRNAs induced by CCl42020

    • 著者名/発表者名
      Ono Ryuichi、Yoshioka Yusuke、Furukawa Yusuke、Naruse Mie、Kuwagata Makiko、Ochiya Takahiro、Kitajima Satoshi、Hirabayashi Yoko
    • 雑誌名

      Toxicology Reports

      巻: 7 ページ: 685-692

    • DOI

      10.1016/j.toxrep.2020.05.002

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interplay of EMT and CSC in Cancer and the Potential Therapeutic Strategies2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Shihori、Quader Sabina、Cabral Horacio、Ono Ryuichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 1-8

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.00904

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Network Profiling in Intestinal- and Diffuse-Type Gastric Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe S, Quader S, Ono R, Cabral H, Aoyagi K, Hirose A, Yokozaki H, Sasaki H
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 12 ページ: 3833-3833

    • DOI

      10.3390/cancers12123833

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ゲノム編集技術を用いた遺伝子治療の規制と安全性評価2019

    • 著者名/発表者名
      内田恵理子、山下拓真、小野竜一、内藤雄樹、井上貴雄
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      巻: 50 (9) ページ: 513-522

    • NAID

      40022022270

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ゲノム編集技術を用いた遺伝子治療の開発動向2019

    • 著者名/発表者名
      内田恵理子、平松直人、犬飼直人、岩井謙一、渡辺武志、川崎秀吉、田村幸太朗、土屋貴穂、吉見英治、高橋則彦、伊藤辰哉、藤本和則、山下晃人、小野貴士、高木観、小野竜一、内藤雄樹、井上貴雄
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      巻: 50 (8) ページ: 443-453

    • NAID

      40021992942

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Exosome-mediated horizontal gene transfer occurs in double-strand break repair during genome editing2019

    • 著者名/発表者名
      Ono Ryuichi、Yasuhiko Yukuto、Aisaki Ken-ichi、Kitajima Satoshi、Kanno Jun、Hirabayashi Yoko
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 2 号: 1 ページ: 57-57

    • DOI

      10.1038/s42003-019-0300-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The gene and microRNA networks of stem cells and reprogramming2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Shihori, Ryuichi Ono
    • 雑誌名

      AIMS Cell and Tissue Engineering

      巻: 2 号: 4 ページ: 238-245

    • DOI

      10.3934/celltissue.2018.4.238

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ゲノム編集技術の安全性評価2021

    • 著者名/発表者名
      小野竜一
    • 学会等名
      第50回日本環境変異原ゲノム学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel hepatotoxicity biomarkers of exosomal miRNAs acutely induced by CCl42021

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      アジア毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] エクソソームが媒介したレトロトランスポゾンの 遺伝子水平遺伝による哺乳類の誕生2021

    • 著者名/発表者名
      小野竜一
    • 学会等名
      第93回日本遺伝学会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リキッドバイオプシーによる毒性評価2021

    • 著者名/発表者名
      小野竜一
    • 学会等名
      第48回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Liquid Biopsy for the Early Detection of Toxicity2021

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      韓国毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] EV-mediated horizontal gene transfer2020

    • 著者名/発表者名
      小野竜一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel risk for genome editing2020

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      南米毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of novel EV-associated miRNAs as toxic biomarkers in mouse2020

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles annual meeting 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソーム中のmiRNAをバイオマーカーとしたリキッドバイオプシー2020

    • 著者名/発表者名
      小野竜一
    • 学会等名
      第47回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Percellomeプロジェクトから見えてきたエピジェネティクス影響2019

    • 著者名/発表者名
      小野竜一、相崎健一、北嶋 聡、菅野 純
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Evaluation of exosomes as toxic biomarkers in mouse2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Yusuke Yoshioka, Yusuke Furukawa, Takahiro Ochiya, Satoshi Kitajima, Yoko Hirabayashi
    • 学会等名
      15th International Congress of Toxicology (ICTXV)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular Basis of the 'Baseline Response' and 'Transient Response' Observed in the Newly Designed Repeated Dose Study: Epigenetic Modifications2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Satoshi Kitajima, Ken-ichi Aisaki, and Jun Kanno
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosome-mediated horizontal gene transfer: a possible new risk for genome editing2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Yukuto Yasuhiko, Kenichi Aisaki, Satoshi Kitajima, Jun Kanno, and Yoko Hirabayashi
    • 学会等名
      55th Congress of the European Societies of Toxicology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosome-mediated horizontal gene transfer: a possible new risk for genome editing2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EV を介した遺伝子水平伝搬によるゲノム進化の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      第6回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Extracellular vesicles-mediated horizontal gene transfer: a possible new risk for genome editing2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono
    • 学会等名
      第1回アジア環太平洋細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DSB Repair by Capture of Unintentional Sequences, an Emerging New Possible Risk for the Genome Editing2018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Yukuto Yasuhiko, Ken-ichi Aisaki, Satoshi Kitajima, Jun Kanno, and Yoko Hirabayashi
    • 学会等名
      ASAITOX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Standardization of exosome isolation in mice corresponding to toxicity test2018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Yusuke Yoshioka, Yusuke Furukawa, Satoshi Kitajima, Takahiro Ochiya, Yoko Hirabayashi
    • 学会等名
      Japanese Society of Extracellular Vesicles Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A possible risk of genome editing for human gene therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ono, Keiko Tano, Satoshi Yasuda, Yukuto Yasuhiko, Kenichi Aisaki, Satoshi Kitajima, Jun Kanno, Yoji Sato and Yoko Hirabayashi
    • 学会等名
      EUROTOX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2023-01-30  

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