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フェレットの大脳皮質形成機構の解明とその破綻による疾患病態の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K19376
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分46:神経科学およびその関連分野
研究機関金沢大学

研究代表者

新明 洋平  金沢大学, 医学系, 准教授 (00418831)

研究分担者 河崎 洋志  金沢大学, 医学系, 教授 (50303904)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード大脳皮質 / フェレット / 脳回 / Cdk5 / CRISPR/Cas9
研究成果の概要

脳回の獲得は脳機能の発達の基盤であると考えられており、従ってその形成メカニズムの解明は神経科学の重要研究課題の一つである。本研究では、発達した脳回をもつフェレットを用いて脳回形成機構の解明を目指した。ヒト滑脳症の原因遺伝子として知られているCdk5遺伝子のノックアウトを行った。Cdk5に対するCRISPR/Cas9プラスミドを導入した結果、神経細胞の放射状移動が障害され、さらに脳回の低形成が観察された。これらの結果から、神経細胞の放射状移動が脳回形成に必須であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、脳回形成機構の解明のみならず、臨床脳医学にも大きく貢献できる。ヒト脳回形成異常に見られるてんかんや発達遅滞の発症メカニズムには不明な点が多く、根本的な治療法は確立されていないのが現状である。本研究成果は、脳回異常による脳機能障害の発症メカニズムの解明に繋がる有益な知見である。さらに、本研究で作成した脳回形成異常フェレットが、今後の治療法開発において有用なモデル動物になることも期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 4件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Glial cell type-specific gene expression in the mouse cerebrum using the piggyBac system and in utero electroporation2021

    • 著者名/発表者名
      Hamabe-Horiike Toshihide、Kawasaki Kanji、Sakashita Masataka、Ishizu Chihiro、Yoshizaki Tomokazu、Harada Shin-ichi、Ogawa-Ochiai Keiko、Shinmyo Yohei、Kawasaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 4864-4864

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84210-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The expression of aristaless-related homeobox in neural progenitors of gyrencephalic carnivore ferrets2021

    • 著者名/発表者名
      Maeyama Hiroki、Shinmyo Yohei、Kawasaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100970-100970

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100970

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dysfunction of the proteoglycan Tsukushi causes hydrocephalus through altered neurogenesis in the subventricular zone in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Naofumi、(24/28)
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 13 号: 587 ページ: 7896-7896

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aay7896

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel third mesh-like myometrial layer connects the longitudinal and circular muscle fibers -A potential stratum to coordinate uterine contractions-2020

    • 著者名/発表者名
      Kagami Kyosuke, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Matsumoto Takeo, Hosono Takashi, Sekizuka-Kagami Naomi, Shinmyo Yohei, Kawasaki Hiroshi, Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 8274-8274

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65299-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A discrete subtype of neural progenitor crucial for cortical folding in the gyrencephalic mammalian brain2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Naoyuki、Tanaka Satoshi、Horiike Toshihide、Shinmyo Yohei、Kawasaki Hiroshi
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 9

    • DOI

      10.7554/elife.54873

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The origin and development of subcortical U-fibers in gyrencephalic ferrets.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshino M, Saito K, Kawasaki K, Horiike T, Shinmyo Y, Kawasaki H.
    • 雑誌名

      Mol Brain

      巻: 13 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1186/s13041-020-00575-8

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Draxin-mediated Regulation of Granule Cell Progenitor Differentiation in the Postnatal Hippocampal Dentate Gyrus.2020

    • 著者名/発表者名
      Tawarayama H, Yamada H, Amin R, Morita-Fujimura Y, Cooper HM, Shinmyo Y, Tanaka H, Ikawa S.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 431 ページ: 184-192

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2020.02.005

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of the Inner and Outer Fiber Layers in the Developing Cerebral Cortex of Gyrencephalic Ferrets.2019

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Mizuguchi K, Horiike T, Dinh Duong TA, Shinmyo Y, Kawasaki H.
    • 雑誌名

      Cereb Cortex.

      巻: 29 号: 10 ページ: 4303-4311

    • DOI

      10.1093/cercor/bhy312

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF Signaling Directs the Cell Fate Switch from Neurons to Astrocytes in the Developing Mouse Cerebral Cortex.2019

    • 著者名/発表者名
      Dinh Duong TA, Hoshiba Y, Saito K, Kawasaki K, Ichikawa Y, Matsumoto N, Shinmyo Y, Kawasaki H.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 39 号: 31 ページ: 6081-6094

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2195-18.2019

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional evaluation of murine ovarian follicles using a modified CUBIC tissue clearing method.2018

    • 著者名/発表者名
      Kagami K., Shinmyo Y., Ono M., Kawasaki H. and Fujiwara H.
    • 雑誌名

      Reproductive Biology and Endocrinology

      巻: 16 号: 1 ページ: 72-72

    • DOI

      10.1186/s12958-018-0381-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The chemorepellent draxin is involved in hippocampal mossy fiber projection.2018

    • 著者名/発表者名
      Tawarayama H, Yamada H, Shinmyo Y, Tanaka H, Ikawa S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 500 号: 2 ページ: 217-223

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.043

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of Draxin in Lung Carcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Matsuo A, Kudoh S, Liu F, Hasegawa K, Shinmyo Y, Ito T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 51 号: 1 ページ: 53-62

    • DOI

      10.1267/ahc.17035

    • NAID

      130006405032

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distribution and morphological features of microglia in the developing cerebral cortex of gyrencephalic mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi K., Horiike T., Matsumoto N., Ichikawa Y., Shinmyo Y. and Kawasaki H.
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: 43 号: 5 ページ: 1075-1085

    • DOI

      10.1007/s11064-018-2520-0

    • 説明
      掲載確定 印刷中
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Folding of the cerebral cortex requires Cdk5 in upper-layer neurons in gyrencephalic mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Shinmyo, Y. Terashita, T.A. Dinh Duong, T. Horiike, M. Kawasumi, K. Hosomichi, A. Tajima, H. Kawasaki.
    • 学会等名
      The 41st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Folding of the cerebral cortex requires Cdk5 in upper-layer neurons in gyrencephalic mammals2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Shinmyo, Y. Terashita, T.A. Dinh Duong, T. Horiike, M. Kawasumi, K. Hosomichi, A. Tajima, H. Kawasaki.
    • 学会等名
      2nd Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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