| 研究課題/領域番号 |
18K19380
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分46:神経科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
鈴木 邦道 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10713703)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
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| キーワード | シナプス / C1q / 脊髄損傷 / AMPA受容体 / Cbln / シナプスオーガナイザー / ナノボディ |
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| 研究成果の概要 |
本研究では任意のシナプスを接続させる人工的シナプスオーガナイザーを開発し、神経接続の欠失により引き起こされる疾患治療への応用を目指している。NPTXファミリー分子、補体C1qおよびグルタミン受容体に対するナノボディを標的として、性状機能解析が遂行され、各分子の回路特異性・協調性、新規の受容体、結合性能が明らかとなり、新規デザインの開発が進んだ。作製の完了した興奮性人工的シナプスオーガナイザーについて、脳内分子や回路に与える影響が解析され作用の分子機構が明らかになった。また疾患治療へ応用として、脊髄損傷による運動機能障害を回復させることも明らかになり、新規治療法につながる所見が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、脳内に存在するシナプス接着分子の構造を原案として改変し、様々なシナプス形成・維持・除去を可能とする人工的シナプスオーガナイザー開発しようとする挑戦的な研究であったが、この概念を試験管レベルから動物レベルまで証明すると同時に、新たな人工的分子の合理的な設計のための所見が蓄積され、分子機構や神経回路を解明する基礎的な知見が得られた。さらにシナプスの減少により引き起こされる疾患が治療可能であることが見いだされ、新規の疾患治療法開発に繋がる新規概念を確立し、現実的な医療への応用につながる研究となった。
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