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鑑別困難な類似疾患が混在する小児肝疾患群の早期診断・治療を具現化する方法論の創出

研究課題

研究課題/領域番号 18K19391
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

林 久允  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (10451858)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード小児遺伝性肝疾患 / 診断 / マクロファージ / 表現型解析 / 小児肝臓病 / 診断法 / 遺伝性疾患 / 難病 / 血球細胞
研究成果の概要

小児遺伝性肝疾患群では、臨床診断の後、遺伝子検査による病因変異の同定を以って各疾患の確定診断がなされる。しかしながら変異を同定できない、あるいは病因変異とrare normal variantの区別が出来ない等の理由により類似疾患との鑑別に難渋し、確定診断に至らない症例が散見される。本現状を打破すべく、遺伝子の機能発現の有無に立脚した診断法の開発を行った。当該疾患患児の末梢血単球からマクロファージを分化誘導し、疾患鑑別に資する複数の表現型異常の同定に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児遺伝性肝疾患群では、臨床診断の後、遺伝子検査を経て確定診断に至ります。しかしながら変異を同定できない、あるいは病因変異とrare normal variantの区別が出来ない等の理由により、遺伝子検査では類似疾患との鑑別に難渋し、確定診断に至らない症例が散見されます。本研究では、当該疾患患児の末梢血単球を活用し、疾患鑑別に資する複数の表現型異常を同定しました。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 9件)

  • [雑誌論文] Assessment of Adenosine Triphosphatase Phospholipid Transporting 8B1 (ATP8B1) Function in Patients With Cholestasis With ATP8B1 Deficiency by Using Peripheral Blood Monocyte-Derived Macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani A, Sabu Y, Naoi S, Ito S, Nakano S, Minowa K, Mizuochi T, Ito K, Abukawa D, Kaji S, Sasaki M, Muroya K, Azuma Y, Watanabe S, Oya Y, Inomata Y, Fukuda A, Kasahara M, Inui A, Takikawa H, Kusuhara H, Bessho K, Suzuki M, Togawa T, Hayashi H.
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 5 号: 1 ページ: 52

    • DOI

      10.1002/hep4.1605

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-Term Outcomes of Living-Donor Liver Transplantation for Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 12020

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Tatsuya、Sonoda Mari、Ogawa Eri、Ito Shogo、Togawa Takao、Hayashi Hisamitsu、Okajima Hideaki、Uemoto Shiji
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition

      巻: Publish Ahead of Print 号: 3 ページ: 425-429

    • DOI

      10.1097/mpg.0000000000002983

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proposal of a liver histology‐based scoring system for bile salt export pump deficiency2020

    • 著者名/発表者名
      Zen Yoh、Kondou Hiroki、Nakazawa Atsuko、Tanikawa Ken、Hasegawa Yasuhiro、Bessho Kazuhiko、Imagawa Kazuo、Ishige Takashi、Inui Ayano、Suzuki Mitsuyoshi、Kasahara Mureo、Yamamoto Kouji、Yoshioka Takako、Kage Masayoshi、Hayashi Hisamitsu
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: Online ahead of print. 号: 6 ページ: 754-762

    • DOI

      10.1111/hepr.13494

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of food on the pharmacokinetics and therapeutic efficacy of 4-phenylbutyrate in progressive familial intrahepatic cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano S, Osaka S, Sabu Y, Minowa K, Hirai S, Kondou H, Kimura T, Azuma Y, Watanabe S, Inui A, Bessho K, Nakamura H, Kusano H, Nakazawa A, Tanikawa K, Kage M, Shimizu T, Kusuhara H, Zen Y, Suzuki M, Hayashi H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53628-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Development of Novel Medical Therapy for Pediatric Liver Diseases with Intrahepatic Cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      APASL STC Tokyo 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型の病態解明を基盤とした創薬研究2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      京都小児外科セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トランスポーター関連希少疾患に対する新規治療戦略の開発を指向した創薬研究2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第26回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Translational and reverse translational research on pediatric cholestatic liver diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      THE 14th SUGIYAMA LABORATORY (RIKEN) OPEN SYMPOSIUM
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Repurposing of 4-phenylbutyrate for treatment of pediatric liver diseases with intrahepatic cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      JDDW2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症の成因、診断、治療に関する最新知見2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝内胆汁うっ滞症に対する創薬研究を基盤としたリバーストランスレーショナルリサーチ2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第2回若手研究者コミュニティー: 順天堂大学
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性肝内胆汁うっ滞症の医薬品開発研究を基盤としたリバーストランスレーショナルリサーチ2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第11回小児肝臓・肝移植研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症2型の病型鑑別を目的としたABCB11の病因変異の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐分 雄祐, 水谷 歩, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第36回日本小児肝臓研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症患者が保因する変異が病因遺伝子のsplicingに及ぼす影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      水谷 歩, 佐分 雄祐, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第36回日本小児肝臓研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症患者が保因する変異が病因遺伝子のsplicingに及ぼす影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      水谷 歩, 佐分 雄祐, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本における希少難病を対象とした治験について ~PFIC2の事例を通して感じたこと~2019

    • 著者名/発表者名
      林久允
    • 学会等名
      RDD東大薬学部
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症に対するブフェニールの医薬品開発研究について(進捗状況報告)2018

    • 著者名/発表者名
      林久允、近藤宏樹、別所一彦、箕輪圭、戸川貴夫、水落建輝、村上潤、虻川大樹、乾あやの
    • 学会等名
      第45回 日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆道閉鎖症が否定された胆汁うっ滞症例の早期診断・症例登録システムの構築に向けた試み2018

    • 著者名/発表者名
      林久允、近藤宏樹、別所一彦 、戸川貴夫
    • 学会等名
      第45回 日本胆道閉鎖症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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