プリマキンに替わる抗マラリア自然免疫賦活化薬の開発

• 研究課題/領域番号: 18K19394
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 吉田 栄人 金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)
• 研究分担者: 伊従 光洋 金沢大学, 薬学系, 准教授 (20608351)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 三日熱マラリア / プリマキン / 自然免疫 / バキュロウルス / マラリア / バキュロウイルス / インターフェロン / ヒプノゾイト

研究成果の概要

バキュロウイルス(BV)筋注により誘導された自然免疫応答が肝臓期マラリア原虫を排除していることをIFN-aRKOおよびIFN-gRKOマウスを用いて解明した。プリマキンでは、感染24時間後の肝臓内原虫を排除することはできず、BV効果がプリマキンを上回っていることが明らかとなった。このメカニズムとして、BVが誘導する抗肝臓期マラリア原虫活性はIFN- aからのシグナル伝達による自然免疫応答メカニズムが大きく関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

三日熱マラリアの根治治療に使用されている唯一の薬プリマキンは、多くの禁忌、副作用があり三日熱マラリアコントロールの障害となっている。BVが誘導する自然免疫応答が肝臓期マラリア原虫に対して強力な殺傷効果を発揮するメカニズムを一部解明できたことは、BVを利用したプリマキンに替わる新しいコンセプトの抗マラリア新薬の開発につながる。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cambridge(英国)
• [国際共同研究] Universidade Nove de Lisboa(ポルトガル)
• [国際共同研究] University of Oxford/Imperial College Lodon(英国)
• [国際共同研究] Universidade Nova de Lisboa(ポルトガル)
• [雑誌論文] A Viral-Vectored Multi-Stage Malaria Vaccine Regimen With Protective and Transmission-Blocking Efficacies (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y, Yoshii T, Iyori M, Mizukami H, Fukumoto S, Yamamoto DS, Emran TB, Amelia F, Islam A, Syafira I, Yoshida S.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 10 ページ: 2412-2412
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.02412
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adeno-Associated Virus as an Effective Malaria Booster Vaccine Following Adenovirus Priming (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y, Yoshii T, Iyori M, Yoshida K, Mizukami H, Fukumoto S, Yamamoto DS, Alam A, Emran TB, Amelia F, Islam A, Otsuka H, Takashima E, Tsuboi T, Yoshida S.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 10 ページ: 730-730
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.00730
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anopheline antiplatelet protein from mosquito saliva regulates blood feeding behavior. (2019)
  • 著者名/発表者名: Islam A, Emran TB, Yamamoto DS, Iyori M, Amelia F, Yusuf Y, Yamaguchi R, Alam MS, Silveira H, Yoshida S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 3129-3129
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39960-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Down‐selecting circumsporozoite protein‐based malaria vaccine: a comparison of malaria sporozoite challenge model (2019)
  • 著者名/発表者名: Amelia F, Iyori M, Emran TB, Yamamoto DS, Genshi K, Otsuka H, One Y, Yusuf Y, Islam A, Yoshida S.
  • 雑誌名: Parasite Immunology 巻: 1 号: 5 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1111/pim.12624
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adenovirus-prime and baculovirus-boost heterologous immunization achieves sterile protection against malaria sporozoite challenge in a murine model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Iyori M, Blagborough AM, Salman AM, Dulal P, Sala KA, Yamamoto DS, Khan SM, Janse CJ, Biswas S, Yoshii T, Yusuf Y, Tokoro M, Hill AVS, Yoshida S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 3896-3896
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21369-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Baculovirus-Induced Fast-Acting Innate Immunity Kills Liver-Stage Plasmodium. (2018)
  • 著者名/発表者名: Emran TB, Iyori M, Ono Y, Amelia F, Yusuf Y, Islam A, Alam A, Tamura M, Ogawa R, Matsuoka H, Yamaoto DS, Yoshida S.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 201 号: 8 ページ: 2441-2441
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1800908
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A viral-vectored multi-stage malaria vaccine regimen with protective and transmission-blocking efficacies (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田栄人
  • 学会等名: 4th Global Conference and Expo on Vaccines Research & Development
  • 国際学会
• [学会発表] The mechanism of PfCSP-based malaria vaccines and its application to the viral vectored vaccine platform (2019)
  • 著者名/発表者名: Iyori M、Amelia F、Yusuf Y、Yamamoto DS、Fukumoto S、Yoshida K、Genshi K、Yoshii T、 Mizukami H、Yoshida S
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] Anopheline anti-platelet protein (AAPP), a novel saliva protein, enables blood acquisition in Anopheles stephensi (2019)
  • 著者名/発表者名: Islam A、 Iyori M、Yamamoto DS、Tuno N、 Yamaguchi R、Silveira H、 Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] バキュロウイルス筋肉内接種による肝臓期マラリア原虫の殺傷と遺伝子発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊從光洋、小川 良平、新倉 保、Talha Bin Emran、丹保 秀太、井上 信一、小林富美惠、吉田栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] ウイルスベクターと組換えタンパクを用いたPfCSP マラリアワクチンによる免疫応答の多様性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大塚 広夢、伊從光洋、吉田 栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] Liver-directed AAV8 vaccine expressing PfCSP elicits complete protection against sporozoitechallenge (2019)
  • 著者名/発表者名: Shahnaij M、Iyori M、Islam A、Syafira I、IYamagoshi I、Kajino M、Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] A two-dose multi-stage malaria vaccine regimen elicits protection and blocks parasite transmission (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y、Yoshii T、Iyori M、Mizukami H、Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 肝臓期マラリア原虫をバキュロウイルス投与で治療した後に誘導される獲得免疫応答の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井谷慧、伊從光洋、辻村聡恵、吉田栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] Full-length Plasmodium falciparum circumsporozoite protein administrated with Imject Alum elicits complete protection in mice against the transgenic P. berghei sporozoites (2019)
  • 著者名/発表者名: Iyori M、Amelia F、Genshi K、Onoue Y、Emran TB、 Yoshida S
  • 学会等名: PROTEIN ISLAND MATSUYAMA 2019
  • 国際学会
• [学会発表] ウイルスベクタープラットフォームを基盤とした乳児用次世代型マラリアワクチン (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田栄人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
  • 招待講演
• [学会発表] アデノ随伴ウイルスをもとにした長期間強力な効果が持続する伝播阻止マラリアワクチン (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉井達也、Yenni Y、伊從光洋、水上浩明、坪井敬文、高島英造、吉田 栄人
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会
• [学会発表] The impact of baculovirus-induced innate immunity on elimination of the liver-stage Plasmodium through interferon signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊從光洋、 Emran TB、小野 祐希、吉田 栄人
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会
• [学会発表] The impact of baculovirus-induced innate immunity on elimination of the liver-stage Plasmodium through interferon signaling. (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊従 光洋, Emran TB, 小野 祐希, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] ウイルスベクタープラットフォームを基盤とした乳児用次世代型マラリアワクチン (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田 栄人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] マラリアワクチン開発を基盤とした新規感染用ワクチンプラットフォームの創出―非感染性バキュロウイルスナノ粒子ワクチンスステムの開発研究－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊従 光洋
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 唾液タンパクAAPPを欠損したトランスジェニックハマダラカの吸血行動の著しい制約 (2018)
  • 著者名/発表者名: slam A, 伊従 光洋, 山本 大介, Emran TB, 都野 展子, 山口 莉理夏, Amelia F, Yenni Y, Silveira H, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第70回日本衛生動物学会
• [学会発表] Baculovirus-induced innate immunity confers complete protection against Plasmodium pre-erythrocytic stage parasites (2018)
  • 著者名/発表者名: Emran TB, Iyori M, Yoshida S
  • 学会等名: 14th International congress of parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a novel malaria vaccine based on heterologous prime-boost immunization regimen using adenovirus and adeno-associated virus vectors (2018)
  • 著者名/発表者名: Iyori M, Yoshida K, Yusuf Y, Emran TB, Yoshii T, Hashizume H, Shimada S, Yamamoto DS, Fukumoto S, Mizukami H, Yoshida S
  • 学会等名: 14th International congress of parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] 肝臓期マラリア原虫を完全排除可能な非感染性ウイルスベクターに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊従 光洋, Emran TB, 小野 祐希, 松岡 裕之, 山本 大介, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 組換えワクシニアウイルスLC16m8Δを基盤としたマラリアワクチンの感染防御効果の検討 (II) (2018)
  • 著者名/発表者名: 山越 彩葉, 伊従 光洋, 堀 直人, Emran TB, 志田 壽利, 吉田 栄人.
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 感染症媒介蚊由来唾液タンパクの種間比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下 陽夏, 伊従 光洋, 山口 莉理夏, Isram A, 吉井 達也, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] バキュロウイルス投与による肝臓期マラリア原虫の殺傷メカニズムに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野 祐希, 伊従 光洋, Emran TB, 田村 めぐみ, 尾上 裕太郎, 小川 良平, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 組換えワクシニアウイルスLC16m8Δのマラリアワクチンとしての新規アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀 直人, 伊従 光洋, 吉田 邦嵩, Emran TB, 島田 聡, Islam A, 志田 壽利, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 強力な抗肝臓期マラリア原虫効果を発揮する自然免疫応答 (2018)
  • 著者名/発表者名: 辻村 聡恵, 伊従 光洋, Emran TB, 吉井 達也, 吉田 栄人
  • 学会等名: 第74回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [産業財産権] マラリアワクチン (2019)
  • 発明者名: 吉田 栄人、水上 浩明、伊從 光洋
  • 権利者名: 吉田 栄人、水上 浩明、伊從 光洋
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-207373
  • 出願年月日: 2019
• [産業財産権] 組換えアデノ随伴ウイルスを含むマラリアワクチン (2019)
  • 発明者名: 吉田 栄人、水上 浩明、伊従 光洋、吉井 達也
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-019247
  • 出願年月日: 2019
• [産業財産権] マラリアワクチン (2018)
  • 発明者名: 吉田 栄人、志田 壽利、伊従 光洋、堀 直人、吉田 邦嵩
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-038100
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] マラリア治療剤、マラリア予防剤及び抗マラリア自然免疫賦活剤 (2018)
  • 発明者名: 吉田 栄人
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-057311
  • 出願年月日: 2018