• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アミノ酸アベイラビリティの寿命に及ぼす影響とその分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19429
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

金井 好克  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60204533)

研究分担者 大垣 隆一  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20467525)
奥田 傑  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50511846)
岡西 広樹  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70792589)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワードアミノ酸 / トランスポーター / 寿命
研究成果の概要

食餌制限による寿命の延長効果は、多くの生物種において認められており、その基本的な仕組みには共通点が多いと考えられている。本研究は、線虫をモデル生物として用い、腸管に発現する広い基質選択性を示すアミノ酸トランスポーターとオリゴペプチドトランスポーターを共にノックアウトすることで、線虫個体のアミノ酸アベイラビリティを大きく低下させることを示した。さらにこのモデルを用い、アミノ酸アベイラビリティを低下させることが線虫の個体寿命の延長に繋がることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

食餌制限による寿命の延長効果についてのこれまでの解析では、食餌中から特定の成分のみを厳密に選択的に除くことは困難であり、食餌制限がもたらす寿命への影響を摂取カロリーの減少の影響として一括りに捉えることが多かった。本研究は、線虫を用い、腸管の複数のトランスポーターのノックアウトにより、個体のアミノ酸アベイラビリティを大幅に低下させるモデル系を確立し、アミノ酸栄養の制限による個体寿命の延長を実証したものである。その分子機構の解明は、寿命研究に新たな方向性を提示するものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 5件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 as a molecular target for prognostic and therapeutic indicators in bladder carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Maimaiti M, Sakamoto S, Yamada Y, Sugiura M, Rii J, Takeuchi N, Imamura Y, Furihata T, Ando K, Higuchi K, Xu M, Sazuka T, Nakamura K, Kaneda A, Kanai Y, Kyprianou N, Ikehara Y, Anzai N, Ichikawa T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1292-1292

    • DOI

      10.1038/s41598-020-58136-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeted alpha therapy using astatine (211At)-labeled phenylalanine: A preclinical study in glioma bearing mice2020

    • 著者名/発表者名
      Watabe Tadashi、Kaneda-Nakashima Kazuko、Shirakami Yoshifumi、Liu Yuwei、Ooe Kazuhiro、Teramoto Takahiro、Toyoshima Atsushi、Shimosegawa Eku、Nakano Takashi、Kanai Yoshikatsu、Shinohara Atsushi、Hatazawa Jun
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] THE CONCISE GUIDE TO PHARMACOLOGY 2019/20: Transporters2019

    • 著者名/発表者名
      Alexander SPH, Kelly E, Mathie A, Peters JA, Veale EL, Armstrong JF, Faccenda E, Harding SD, Pawson AJ, Sharman JL, Southan C, Davies JA; CGTP Collaborators.
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 176 号: S1

    • DOI

      10.1111/bph.14753

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] LAT1‐specific inhibitor is effective against T cell‐mediated allergic skin inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Keitaro、Kaminuma Osamu、Nishimura Tomoe、Saeki Mayumi、Matsuoka Kunie、Hiroi Takachika、Jutabha Promsuk、Iwata Yohei、Sugiura Kazumitsu、Owada Takayoshi、Kurasawa Kazuhiro、Okayasu Isao、Ouchi Motoshi、Fujita Tomoe、Kanai Yoshikatsu、Endou Hitoshi、Anzai Naohiko
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 75 号: 2 ページ: 463-467

    • DOI

      10.1111/all.14019

    • NAID

      40022246112

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP450s-Activity Relations of Celastrol to Interact with Triptolide Reveal the Reasons of Hepatotoxicity of Tripterygium wilfordii2019

    • 著者名/発表者名
      Jin Chunhuan、Wu Zijun、Wang Lili、Kanai Yoshikatsu、He Xin
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 24 号: 11 ページ: 2162-2162

    • DOI

      10.3390/molecules24112162

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cryo-EM structure of the human L-type amino acid transporter 1 in complex with glycoprotein CD98hc2019

    • 著者名/発表者名
      Lee Yongchan、Wiriyasermkul Pattama、Jin Chunhuan、Quan Lili、Ohgaki Ryuichi、Okuda Suguru、Kusakizako Tsukasa、Nishizawa Tomohiro、Oda Kazumasa、Ishitani Ryuichiro、Yokoyama Takeshi、Nakane Takanori、Shirouzu Mikako、Endou Hitoshi、Nagamori Shushi、Kanai Yoshikatsu、Nureki Osamu
    • 雑誌名

      Nature Structural & Molecular Biology

      巻: 26 号: 6 ページ: 510-517

    • DOI

      10.1038/s41594-019-0237-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distribution of LAT1-targeting PET tracer was independent of the tumor blood flow in rat xenograft models of C6 glioma and MIA PaCa-22019

    • 著者名/発表者名
      Aoki Masanao、Watabe Tadashi、Nagamori Shushi、Naka Sadahiro、Ikeda Hayato、Kongpracha Pornparn、Horitsugi Genki、Kanai Yasukazu、Shimosegawa Eku、Kanai Yoshikatsu、Hatazawa Jun
    • 雑誌名

      Annals of Nuclear Medicine

      巻: 33 号: 6 ページ: 394-403

    • DOI

      10.1007/s12149-019-01346-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Amino Acid Transporter Expression as a Prognostic Marker in Patients With Surgically Resected Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      OGAWA HIROOMI、KAIRA KYOICHI、MOTEGI YOKO、YOKOBORI TAKEHIKO、TAKADA TAKAHIRO、KATOH RYUJI、OSONE KATSUYA、TAKAHASHI RYO、KATAYAMA CHIKA、OYAMA TETSUNARI、KANAI YOSHIKATSU、YAO TAKASHI、ASAO TAKAYUKI、KUWANO HIROYUKI、SHIRABE KEN
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 39 号: 5 ページ: 2535-2543

    • DOI

      10.21873/anticanres.13375

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 次世代シークエンス解析によるシスチン尿症患者新規遺伝子変異の同定と欧米遺伝子型分類の日本人患者妥当性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      坂本 信一, 納谷 幸男, 茂田 安弘, 藤村 正亮, 阿波 裕輔, 二瓶 直樹, 植田 健, 金井 好克, 三上 和男, 赤倉 功一郎, 正井 基之, 山口 邦雄, 野積 邦義, 伊藤 晴夫, 池原 譲, 安西 尚彦, 市川 智彦
    • 雑誌名

      日本尿路結石症学会誌

      巻: 17 ページ: 105-110

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 【トランスポーターのすべて】トランスポーターを対象とする疾患治療薬の開発 がん細胞のアミノ酸トランスポーターを標的としたがん診断と治療の開発2019

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 270 ページ: 71-77

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 【最先端プローブによる細胞外微小環境のシグナル計測】PEG結合リン脂質の細胞外表層pHイメージングへの応用 細胞膜アンカー型プローブ骨格としての可能性2019

    • 著者名/発表者名
      大垣 隆一, 寺村 裕治, 林 大智, 永森 收志, 高井 まどか, 金井 好克
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 153 ページ: 254-260

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 【食の機能実効分子のサイエンス 食品が生体に与える影響の理解と制御】アミノ酸シグナルの解明からがん治療へ アミノ酸トランスポーター阻害によるがん代謝制御2019

    • 著者名/発表者名
      大垣 隆一, 金井 好克
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 37 ページ: 508-513

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Boron delivery for boron neutron capture therapy targeting a cancer-upregulated oligopeptide transporter2019

    • 著者名/発表者名
      Miyabe Junji、Ohgaki Ryuichi、Saito Keijiro、Wei Ling、Quan Lili、Jin Chunhuan、Liu Xingming、Okuda Suguru、Nagamori Shushi、Ohki Hiroshi、Yoshino Kazuo、Inohara Hidenori、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 139 号: 3 ページ: 215-222

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.01.012

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amino acid transporters revisited: New views in health and disease2018

    • 著者名/発表者名
      Kandasamy Palanivel、Gyimesi Gergely、Kanai Yoshikatsu、Hediger Matthias A.
    • 雑誌名

      Trends in Biochemical Sciences

      巻: 43 号: 10 ページ: 752-789

    • DOI

      10.1016/j.tibs.2018.05.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターを標的としたがんの診断と治療の開発2020

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部特別講演会薬物動態学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Amino acid transporter LAT1 as a novel molecular target for cancer diagnosis and therapeutics2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      Radiation Oncology Seminar in Mayo Clinic
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] トランスポーター阻害薬:標的同定と基礎薬理から臨床開発へ2020

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会 日本臨床薬理学会共催シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Critical moieties of aromatic amino acid probes causing renal accumulation in tumor imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Chunhuan Jin, Ling Wei, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第93回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of LAT1 in endothelial cells of tumor tissues exhibits an anti-angiogenesis effect2020

    • 著者名/発表者名
      Lili Quan, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第93回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Time-course analysis of the changes in intracellular amino acid concentrations and amino acid-related signaling pathways in cancer cells induced by the inhibition of cancer-type amino acid transporter LAT12020

    • 著者名/発表者名
      西窪 航, 大垣 隆一, 岡西 広樹, 奥田 傑, 金井 好克
    • 学会等名
      第93回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬の作用メカニズムと新たな糖尿病治療薬としての期待2019

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 学会等名
      徳島県病院薬剤師会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸輸送系を利用したがん特異的化合物送達-LAT1, LAT2によるPETプローブとBNCTホウ素化合物の評価-2019

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 学会等名
      令和元年度京都大学複合原子力科学研究所専門研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Renal cystine transporters and epithelial transport disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      11th BioMedical Transporters Conference (BioMedical Transporters 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1を標的とした創薬2019

    • 著者名/発表者名
      金井 好克
    • 学会等名
      薬物動態談話会 第42 年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘテロ二量型アミノ酸トランスポーター複合体LAT1-4F2hcは胎盤の合胞体性栄養膜形成に必須の細胞融合因子である2019

    • 著者名/発表者名
      大垣 隆一, 大森 崇弘, 原 早織, 中込 咲綾, 金井 正美, 兼田(中島)加珠子, 奥田 傑, 永森 收志, 金井 好克
    • 学会等名
      第66回 日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Expression of amino acid transporter LAT1 in the endothelial cells of tumor tissues and its contribution to angiogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Lili Quan, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第135回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Identification of miRNA regulating the expression of cancer-type amino acid transporter LAT1: its potential as an antionco-miRNA2019

    • 著者名/発表者名
      劉 星明, 大垣 隆一, 岡西 広樹, 奥田 傑, 金井 好克
    • 学会等名
      第136回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PEPT1-targeted boron delivery for boron neutron capture therapy using BPA-containing dipeptide2019

    • 著者名/発表者名
      Junji Miyabe, Ryuichi Ohgaki, Keijiro Saito, Ling Wei, Lili Quan, Chunhuan Jin, Xingming Liu, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Hiroshi Ohki, Kazuo Yoshino, Hidenori Inohara, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparative phosphoproteomics between non-competitive and competitive inhibitions of L-type amino acid transporter 1 in cancer cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Kongpracha Pornparn、Wiriyasermkul Pattama、田中 容子、奥田 傑、大垣 隆一、金井 好克、永森 收志
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸アベイラビリティが細胞内遊離アミノ酸濃度に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      西窪 航、大垣 隆一、岡西 広樹、奥田 傑、金井 好克
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターによる多様な細胞機能制御と創薬標的としての意義2019

    • 著者名/発表者名
      大垣隆一
    • 学会等名
      第393回 大阪大学臨床栄養研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BPA-dipeptides, novel boron delivery agents for boron neutron capture therapy, are transported by oligopeptide transporter2018

    • 著者名/発表者名
      Junji Miyabe, Ryuichi Ohgaki, Keijiro Saito, Ling Wei, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Hiroshi Ohki, Kazuo Yoshino, Hidenori Inohara, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phosphoproteome analysis reveals novel cellular responses affect by inhibition of LAT1, a cancer type amino acid transporter.2018

    • 著者名/発表者名
      Pornparn Kongpracha, Shushi Nagamori, Pattama Wiriyasermkul, Suguru Okuda, Ryuichi Ohgaki, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination of amino acids necessary and sufficient for the optimal activation of mTORC12018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ohgaki, Chunhuan Jin, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ペプチドトランスポーターを標的としたホウ素中性子捕捉療法に用いる新規ペプチド型ホウ素化合物の検討2018

    • 著者名/発表者名
      宮部淳二、大垣隆一、齋藤桂似郎、Wei Ling、奥田傑、永森收志、大木寛、吉野和夫、猪原秀典、金井好克
    • 学会等名
      第133回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターを介した代謝制御と細胞機能制御2018

    • 著者名/発表者名
      大垣隆一、金井好克
    • 学会等名
      第72回 日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi