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粘膜免疫誘導型ロタウイルスベクターを用いた新規ノロウイルスワクチンの開発戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K19444
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

小林 剛  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90324847)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードノロウイルス / ロタウイルス / ワクチン
研究成果の概要

ノロウイルスは、感染性胃腸炎の主な原因ウイルスであり、ワクチンは実用化されていない。本研究では、独自に開発したロタウイルス遺伝子改変技術を駆使することで、ノロウイルスおよびロタウイルスに対する経口ワクチンの開発基盤の確立を目的とする。安定的に外来遺伝子を発現できるロタウイルスベクターの改良を行った。この系を応用し、ノロウイルス VP1遺伝子全長をロタウイルスNSP1遺伝子に挿入した組換えウイルスを作製し、性状解析を行った。その結果、感染細胞でVP1タンパク質の発現を確認することができた。これらの成果は、ロタウイルスを粘膜ワクチンベクターとして応用する上で有用と考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトノロウイルスでは効率の良い細胞培養系の開発が遅れており、ワクチンも開発されていない。現在、ノロウイルス様粒子(VLP)がワクチン候補として開発が進んでいる。本研究では、ノロウイルスVLPを発現するロタウイルスを開発し、ノロウイルスおよびロタウイルスに対する2価ワクチンの開発を目的とした。本研究において、安定的にレポーター遺伝子やノロウイルスVP1遺伝子を発現するロタウイルスベクターの開発に成功した。これらの成果はノロウイルスワクチンの開発だけでなく、他の消化器感染症に対するワクチン開発にも有用と考えられ、社会的意義も高い。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Reverse Genetics System for a Human Group A Rotavirus.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawagishi T, Nurdin J, Onishi M, Nouda R, Kanai Y, Tajima T, Ushijima H, Kobayashi T
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 94 号: 2

    • DOI

      10.1128/jvi.00963-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell-cell fusion induced by reovirus FAST proteins enhances replication and pathogenicity of non-enveloped dsRNA viruses.2019

    • 著者名/発表者名
      1.Kanai Y, Kawagishi T, Sakai Y, Nouda R, Shimojima M, Saijo M, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      PLoS Pathog.

      巻: 15 号: 4 ページ: e1007675-e1007675

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1007675

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In Vivo Live Imaging of Oncolytic Mammalian Orthoreovirus Expressing NanoLuc Luciferase in Tumor Xenograft Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kanai Yuta、Kawagishi Takahiro、Matsuura Yoshiharu、Kobayashi Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 93 号: 14

    • DOI

      10.1128/jvi.00401-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of Stable Rotavirus Reporter Expression Systems2019

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Kawagishi T, Nouda R, Onishi M, Pannacha P, Nurdin JA, Nomura K, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 93 号: 4

    • DOI

      10.1128/jvi.01774-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reverse Genetics System for a Human Group A Rotavirus2020

    • 著者名/発表者名
      Kawagishi T, Nurdin A, Onishi M, Nouda R, Kanai Y, Tajima T, Ushijima H, Kobayashi T.
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program's 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Application of Reverse Genetics Systems in Studies of dsRNA Virus Replication and Pathogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference Viruses and Cells
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reverse Genetic System for Human Rotavirus A Odelia strain2019

    • 著者名/発表者名
      Nurdin J, Kawagishi T, Onishi M, Kanai Y, Tajima T, Ushijima H, Kobayashi T.
    • 学会等名
      The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ロタウイルス NSP3タンパク質のeIF4G結合領域変異がウイルス複製に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      納田遼太郎, 金井祐太, 川岸崇裕, Pannacha Pimfhun, 小林剛
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Reverse Genetic System for Human Rotavirus A Odelia strain2019

    • 著者名/発表者名
      Nurdin J, Kawagishi T, Onishi M, Kanai Y, Tajima T, Ushijima H, Kobayashi T.
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ロタウイルスベクターの開発2019

    • 著者名/発表者名
      金井祐太, 川岸崇裕, Pannacha Pimfhun , 納田遼太郎, 大西未沙, Nurdin Jeffry, 野村圭一郎, Tina Luciany, 山﨑萌子, 小林剛
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ロタウイルス人工合成法の開発と新規ワクチン2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T.
    • 学会等名
      第22回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nelson Bay reovirus σC body domain is associated with strain-specific differences in viral replication2018

    • 著者名/発表者名
      Kawagishi T, Kanai Y, Sakai Y, Nouda R, Tani H, Shimojima M, Saijo M, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Platform for rotavirus vaccine development using plasmid-based reverse genetics2018

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Kawagishi T, Onishi M, Pannacha P, Nouda R, Nurdin J, Nomura K, Ushijima H, Kobayashi T.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Fusogenic bat-borne orthoreovirus p17 protein regulates viral replication in a host-specific manner2018

    • 著者名/発表者名
      Nouda R, Kawagishi T, Kanai Y, Shimojima M, Saijo M, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of stable reporter rotaviruses2018

    • 著者名/発表者名
      Pannacha P, Kanai Y, Onishi M, Kawagishi T, Nouda R, Nurdin J, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Reverse genetics systems for orthoreoviruses and rotaviruses2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T.
    • 学会等名
      13th International dsRNA Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Antigenicity of simian and human reassortant rotaviruses generated by reverse genetics2018

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Kawagishi T, Onishi M, Pannacha P, Nouda R, Nurdin J, Nomura K, Ushijima H, Kobayashi T.
    • 学会等名
      13th International dsRNA Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nelson Bay Orthoreovirus cell attachment protein σC determines strain-specific differences in viral replication and pathogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Kawagishi T, Kanai Y, Yusuke Sakai, Nouda R,Tani H, Shimojima M, Saijo M, Matsuura Y, Kobayashi T.
    • 学会等名
      13th International dsRNA Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 次世代組換えロタウイルスワクチン作製の試み2018

    • 著者名/発表者名
      金井 祐太、川岸 崇裕、Pimfhun Pannacha、納田 遼太郎、Nurdin Jeffery、野村 圭一郎、牛島 廣治、小林 剛
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Nelson Bay orthoreovirus p17 protein regulates viral replication in a host-specific manner2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T.
    • 学会等名
      第12回日中国際ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 腎と透析2018

    • 著者名/発表者名
      小林 剛
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 獣医畜産新報2018

    • 著者名/発表者名
      川岸 崇裕
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      文永堂出版
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-12-27  

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