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自己免疫性心筋炎の原因遺伝子同定による多段階発症制御システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19453
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関徳島大学

研究代表者

岡崎 一美  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 非常勤講師 (50452339)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード自己免疫疾患 / PD-1 / 連鎖解析
研究成果の概要

MRL系統のPD-1欠損マウスが発症する自己免疫性心筋炎に着目し、連鎖解析によって同定した心筋炎感受性遺伝子座を様々な組み合わせ及び個数で導入することにより、疾患耐性であるBALB/c系統において心筋炎を再構築することに成功した。また、これにより疾患の再構築に必要な個々の遺伝子座を同定し、各遺伝子座が心筋炎の発症に相加的に働くことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

人口の5%が何らかの自己免疫疾患に罹患していると言われているが、効果的な根治療法は無く、対症療法による治療が中心となっている。また、近年開発されたがんの免疫チェックポイント阻害療法においても、自己免疫関連副作用が大きな問題となっている。本研究成果は、自己免疫性心筋炎の責任遺伝子の同定、ひいては自己免疫疾患の発症機序の解明に繋がるため、自己免疫疾患の根治療法及び効果的な診断法の開発に貢献すると期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] PD-1 Imposes Qualitative Control of Cellular Transcriptomes in Response to T Cell Activation2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Kenji、Sugiura Daisuke、Okazaki Il-mi、Maruhashi Takumi、Takegami Yujiro、Cheng Chaoyang、Ozaki Soichi、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 77 号: 5 ページ: 937-950

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2019.12.012

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulatory and Inhibitory Co-signals in Autoimmunity2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Taku、Okazaki Il-mi
    • 雑誌名

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      巻: 1189 ページ: 213-232

    • DOI

      10.1007/978-981-32-9717-3_8

    • ISBN
      9789813297166, 9789813297173
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoids potentiate the inhibitory capacity of programmed cell death 1 by up-regulating its expression on T cells2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda Natsumi、Maruhashi Takumi、Sugiura Daisuke、Shimizu Kenji、Okazaki Il-mi、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 52 ページ: 19896-19906

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.010379

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-1 aborts the activation trajectory of autoreactive CD8+ T cells to prohibit their acquisition of effector functions2019

    • 著者名/発表者名
      Okamura Hikari、Okazaki Il-mi、Shimizu Kenji、Maruhashi Takumi、Sugiura Daisuke、Mizuno Reina、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Journal of Autoimmunity

      巻: 105 ページ: 102296-102296

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2019.06.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Daisuke、Maruhashi Takumi、Okazaki Il-mi、Shimizu Kenji、Maeda Takeo K.、Takemoto Tatsuya、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Science

      巻: 364 号: 6440 ページ: 558-566

    • DOI

      10.1126/science.aav7062

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-1 Primarily Targets TCR Signal in the Inhibition of Functional T Cell Activation2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Reina、Sugiura Daisuke、Shimizu Kenji、Maruhashi Takumi、Watada Mizuki、Okazaki Il-mi、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 630-630

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00630

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PD-1 efficiently inhibits T cell activation even in the presence of co-stimulation through CD27 and GITR2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Reina、Maruhashi Takumi、Sugiura Daisuke、Shimizu Kenji、Watada Mizuki、Okazaki Il-mi、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 511 号: 3 ページ: 491-497

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Atypical motifs in the cytoplasmic region of the inhibitory immune co-receptor LAG-3 inhibit T cell activation2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda Takeo K.、Sugiura Daisuke、Okazaki Il-mi、Maruhashi Takumi、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 15 ページ: 6017-6026

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.007455

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LAG-3 inhibits the activation of CD4+ T cells that recognize stable pMHCII through its conformation-dependent recognition of pMHCII2018

    • 著者名/発表者名
      Maruhashi Takumi、Okazaki Il-mi、Sugiura Daisuke、Takahashi Suzuka、Maeda Takeo K.、Shimizu Kenji、Okazaki Taku
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 19 号: 12 ページ: 1415-1426

    • DOI

      10.1038/s41590-018-0217-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 免疫寛容を標的とした抗体医薬によるがん免疫療法2018

    • 著者名/発表者名
      岡崎 拓、岡崎 一美
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 36 ページ: 1836-1840

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function for optimal T cell activation2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Sugiura D, Maruhashi T, Shimizu K, Okazaki IM.
    • 学会等名
      2019 International Symposium of Korean Autoimmunity - Synovitis Study Group
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Sugiura D, Maruhashi T, Shimizu K, Okazaki IM.
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Binding properties between LAG-3 and two potential ligands, stable pMHCII and FGL12019

    • 著者名/発表者名
      Maruhashi T, Ikubo J, Sugiura D, Okazaki IM, Okazaki T.
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D, Maruhashi T, Shimizu K, Okazaki IM, Okazaki T.
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PD-1 imposes qualitative control of cellular transcriptomes in response to T cell activation2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Sugiura D, Okazaki IM, Maruhashi T, Takegami Y, Cheng C, Ozaki S, Okazaki T.
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Sugiura D, Maruhashi T, Shimizu K, Okazaki IM.
    • 学会等名
      7th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (Cytokines 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D, Maruhashi T, Okazaki IM, Shimizu K, Maeda TK, Takemoto T, Okazaki T.
    • 学会等名
      The 14th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LAG-3 inhibits the activation of CD4+ T cells that recognize stable pMHCII through its conformation-dependent recognition of pMHCII2019

    • 著者名/発表者名
      Maruhashi T, Okazaki IM, Sugiura D, Takahashi S, Maeda TK, Shimizu K, Okazaki T
    • 学会等名
      The 14th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D, Maruhashi T, Okazaki IM, Shimizu K, Maeda TK, Takemoto T, Okazaki T.
    • 学会等名
      The RIKEN-IMS International Symposium on Immunology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抑制性免疫補助受容体PD-1の機能制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      岡崎 拓, 杉浦大祐, 丸橋拓海, 清水謙次, 岡崎一美
    • 学会等名
      The 92nd Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抑制性免疫補助受容体によるがん免疫と自己免疫の制御2019

    • 著者名/発表者名
      岡崎 拓, 丸橋拓海, 杉浦大祐, 清水謙次, 岡崎一美
    • 学会等名
      The 23rd Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンギュラリティ生物学による自己免疫疾患制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      岡崎 拓, 岡村陽香里, 清水謙次, 丸橋拓海, 杉浦大祐, 岡崎一美
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of the 71st Japan Society for Cell Biology and the 19th Protein Science Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シスPD-L1/CD80結合がT細胞活性化段階におけるPD-1の抑制機能を制限する2019

    • 著者名/発表者名
      杉浦大祐, 丸橋拓海, 岡崎一美, 清水謙次, 竹本龍也, 岡崎 拓
    • 学会等名
      第18回四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] T細胞の抗原刺激による遺伝子発現変動にPD-1が与える影響の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      清水謙次, 杉浦大祐, 岡崎一美, 丸橋拓海, 岡崎 拓
    • 学会等名
      第18回四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PD-1によるT細胞機能制御における標的分子の解析2018

    • 著者名/発表者名
      水野玲奈, 杉浦大祐, 清水謙次, 丸橋拓海, 綿田水月, 岡崎一美, 岡崎 拓
    • 学会等名
      第17回四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] LAG-3 regulates immunodominance and autoimmunity by its conformation-dependent recognition of MHCII2018

    • 著者名/発表者名
      Taku Okazaki, Takumi Maruhashi, Il-mi Okazaki, Daisuke Sugiura, Kenji Shimizu
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] LAG-3 preferentially inhibits activation of CD4 T cells recognizing stable pMHCII by its conformation-dependent recognition of MHCII2018

    • 著者名/発表者名
      Takumi Maruhashi, Il-mi Okazaki, Daisuke Sugiura, Kenji Shimizu, Taku Okazaki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Single-cell analysis of autoreactive T cells under the control of PD-12018

    • 著者名/発表者名
      Hikari Okamura, Il-mi Okazaki, Kenji Shimizu, Takumi Maruhashi, Daisuke Sugiura, Mizuno Reina, Taku Okazaki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PD-1 primarily targets TCR-signal in the inhibition of functional T cell activation2018

    • 著者名/発表者名
      Reina Mizuno, Daisuke Sugiura, Kenji Shimizu, Takumi Maruhashi, Il-mi Okazaki, Taku Okazaki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 徳島大学先端酵素学研究所免疫制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dir/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学定量生命科学研究所分子免疫学研究分野ホームページ

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/okazakilab/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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