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がん細胞の糖代謝と相同組換え修復に注目した合成致死誘導の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 18K19486
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

冨田 章弘  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター ゲノム研究部, 部長 (40251483)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードがん細胞 / 代謝異常 / 相同組換え修復 / 合成致死
研究成果の概要

本研究課題においては、がん細胞の解糖系阻害によって起こる相同組換え(HR)修復不全に着目し、その分子機序を明らかにし、治療標的としてのPOC(Proof Of Concept)を取得することを目指し研究を進めた。そして、HR修復不全様の誘導作用を発揮し、抗がん剤シスプラチンとの合成致死作用を示す代謝阻害剤の同定に成功した。また、オミクス解析や細胞生物学的解析を駆使し、代謝阻害によるHR修復不全誘導のメカニズムに関する基盤情報を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術学的特色は、がん細胞の解糖系阻害によって起こるHR修復不全という独自の知見に基づき、糖代謝を制御し治療効果に結びつけるための新たな戦略を提案しようという点にある。こうした観点から、HR修復不全を誘導できる代謝阻害薬の同定に至った点は、大変意義深いものと考える。また、がんは死亡原因の首位に位置し、有効な治療法の開発は社会的な要請となっているが、本研究はこうした社会的要請に応えるものとして位置づけられるものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Disrupting ATF4 Expression Mechanisms Provides an Effective Strategy for BRAF-Targeted Melanoma Therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa Ikuko、Koido Masaru、Tani Yuri、Tsukahara Satomi、Kunimasa Kazuhiro、Tomida Akihiro
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 号: 4 ページ: 101028-101028

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GZD824 Inhibits GCN2 and Sensitizes Cancer Cells to Amino Acid Starvation Stress2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Yu、Kunimasa Kazuhiro、Takahashi Mizuki、Harada Ayaka、Nagasawa Ikuko、Osawa Masanori、Sugimoto Yoshikazu、Tomida Akihiro
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 98 号: 6 ページ: 669-676

    • DOI

      10.1124/molpharm.120.000070

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] メラノーマ細胞における細胞密度依存的なフェロトーシス誘導の性状解析2020

    • 著者名/発表者名
      白濱仁深,旦慎吾,冨田章弘
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] GZD824のGCN2-ATF4ストレス応答経路に対する阻害効果2020

    • 著者名/発表者名
      高橋瑞希,加藤優,國政和宏,杉本芳一,冨田章弘
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞株におけるシスプラチン感受性を増強する代謝阻害剤2020

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規UPR阻害剤ムブリチニブのミトコンドリア呼吸鎖阻害作用2020

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,塚原里美,冨田章弘
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 解糖系阻害剤2DGによるcisplatin高感受性化へのDNA 2本鎖切断の蓄積の関与2019

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 2-デオキシグルコースによるシスプラチン高感受性化におけるDNA 相同組換え修復欠損の関与2019

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア機能はグルコース飢餓下での膵がん細胞の生存に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,塚原里美,冨田章弘.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人がん研究会 がん化学療法センター ゲノム研究部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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