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非典型核酸形態が惹起するがん種横断的脆弱性の分子基盤と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K19487
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

清宮 啓之  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 部長 (50280623)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードグアニン4重鎖 / がん細胞 / 薬剤感受性 / 核酸 / グアニン4重鎖
研究成果の概要

ある種のがん細胞はグアニン4重鎖(G4)と呼ばれる特殊な核酸高次構造の安定化に対して顕著な脆弱性を示すが、その仕組みは明らかでない。本研究では、G4安定化化合物(G4リガンド)に高い感受性を示すがん細胞と耐性を示すがん細胞を比較解析することで、G4リガンドPhen-DC3の耐性因子としてトランスポータータンパク質ABCG2を同定した。さらに、G4リガンド耐性がん細胞において、siRNAによってノックダウンするとG4リガンド耐性が低下する候補遺伝子Xを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん薬物療法を発達させるうえで、革新的新薬の創製と精度の高い効果予測法の確立が求められている。神経膠芽腫および膵がんはいずれも難治がんの代表格であり、これらの新薬開発は喫緊の課題である。本研究は、G4リガンドが神経膠芽腫に加えてある種の膵がんにも有効な創薬シーズである可能性を示した。さらに、本研究で同定されたG4リガンド感受性規定候補因子が同剤の治療効果を予測するバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件、 招待講演 15件) 図書 (2件) 備考 (2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] Universite Claude Bernard Lyon1(フランス)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] アラバマ大学バーミングハム校(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] G-quadruplex in cancer biology and drug discovery.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi C, Seimiya H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: In press 号: 1 ページ: 45-50

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.178

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] From the wings to the center stage of chromosomes.2019

    • 著者名/発表者名
      Okamoto K, Seimiya H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 294 号: 47 ページ: 17723-17724

    • DOI

      10.1074/jbc.h119.011587

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Revisiting Telomere Shortening in Cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Keiji Okamoto and Hiroyuki Seimiya
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 2 ページ: 107-107

    • DOI

      10.3390/cells8020107

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, Tokunaka K, Tahara H, Ueno M, Yamori T, Sugimoto Y, Seimiya H8
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33139-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of G-quadruplex ligands for selective induction of a parallel-type topology2018

    • 著者名/発表者名
      Ma Yue、Tsushima Yamato、Sakuma Mai、Sasaki Shogo、Iida Keisuke、Okabe Sachiko、Seimiya Hiroyuki、Hirokawa Takatsugu、Nagasawa Kazuo
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 16 号: 40 ページ: 7375-7382

    • DOI

      10.1039/c8ob01702f

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Telomere as the starting point of anticancer drug discovery2020

    • 著者名/発表者名
      Seimiya H.
    • 学会等名
      LyonSE&N - ELyT Workshop 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腫瘍形成におけるインターフェロン標的遺伝子ISG15の機能解明2020

    • 著者名/発表者名
      犬山慶輔、 岡本啓治、右田敏郎、藤原理恵、清宮啓之
    • 学会等名
      文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 2019年度成果発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Tankyrase and G-quadruplex as molecular targets for cancer therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Seimiya H.
    • 学会等名
      第25回日本遺伝子細胞治療学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Telomere as the starting point of anticancer drug discovery2019

    • 著者名/発表者名
      Seimiya H.
    • 学会等名
      The 7th Symposium, RIKEN-Max Planck Joint Research Center
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 四重鎖核酸ケモプローブに対する細胞応答の解明とがん創薬への応用2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Crossroads of telomere biology and cancer drug discovery2019

    • 著者名/発表者名
      Seimiya H.
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会コアシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] テロメアから始まるがん創薬2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      JSPS「日本におけるケミカルバイオロジーの新展開」 に関する産学協力研究委員会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんにおけるテロメア短縮のパラドクスを再考する2019

    • 著者名/発表者名
      岡本啓治、清宮啓之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 分子プロファイリング支援活動のご紹介 ~小さな分子を起点とした生命科学研究のお手伝い2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 2019年度若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] テロメア非コードRNAとがん2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      JARIランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Wnt/G4を標的としたがん創薬2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      広島大学大学院医系科学研究科セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 染色体の末端から始まるがん創薬2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之
    • 学会等名
      徳島大学大学院医歯薬学研究部 呼吸器・膠原病内科学分野 開講48周年記念会 篠原 勉先生 特任教授就任祝賀会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 制がん性グアニン四重鎖リガンドの新たな作用機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      岡部幸子、岡本啓治、新家一男、旦 慎吾、長澤和夫、清宮啓之
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] テロメア長による遺伝子発現制御と腫瘍形態への影響2019

    • 著者名/発表者名
      岡本啓治、清宮啓之
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] プロテオーム解析による制がん性グアニン四重鎖リガンドの標的分子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      中西忠也、岡部幸子、岡本啓治、小林美月、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] グアニン四重鎖リガンドによるミトコンドリア遺伝子の発現制御2019

    • 著者名/発表者名
      岡部幸子、井上直、村松由起子、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Telomere as the starting point of anticancer drug discovery2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Seimiya
    • 学会等名
      11th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: Biology to Precision Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] グアニン4重鎖安定化物質の分子プロファイリングとがん創薬への展開2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之、新家一男、長澤和夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2019年度大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Targeting glioma stem cells by pharmacological stabilization of G-quadruplexes2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Okabe, Takahiro Nakamura, Daiki Hasegawa, Reina Kojima, Keiji Okamoto, Ichiro Nakano, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa, Hiroyuki Seimiya
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] G-quadruplex nucleic acids as a molecular target for cancer therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Seimiya, Kazuo Shin-ya, Kazuo Nagasawa
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] New mode-of-action of a telomerase inhibitor MST-312 and modifiers of its anticancer efficacy2018

    • 著者名/発表者名
      藤原千明、村松由起子、矢守隆夫、杉本芳一、清宮啓之
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] G-quadruplex as a molecular target for cancer therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Seimiya
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 進化するがん創薬2019

    • 著者名/発表者名
      清宮啓之(編)
    • 総ページ数
      344
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      4759817336
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 決定版 阻害剤・活性化剤ハンドブック2019

    • 著者名/発表者名
      新家一男、清宮啓之(秋山徹、河府和義 編)
    • 総ページ数
      648
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758120999
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] がんを治療するための組み合わせ物及び医薬組成物2020

    • 発明者名
      長澤和夫、松田未沙子、馬悦、清宮啓之
    • 権利者名
      国立大学法人東京農工大学,公益財団法人がん研究会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-008592
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 抗がん剤2019

    • 発明者名
      長澤和夫、松田未沙子、馬悦、清宮啓之
    • 権利者名
      国立大学法人東京農工大学,公益財団法人がん研究会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 抗膵がん剤2018

    • 発明者名
      長澤和夫、松田未沙 子、馬悦、清宮啓之
    • 権利者名
      東京農工大学、 がん研究会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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