分泌マイクロRNAの分泌様式と機能による分類

• 研究課題/領域番号: 18K19489
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 土屋 直人 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (30322712)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞外miRNA / 細胞外小胞 / miRNA / カタログ化 / 細胞外分泌 / 機能分類

研究成果の概要

腫瘍組織が形成する特異な微小環境、いわゆる腫瘍微小環境(TME)の形成はがん細胞と非腫瘍細胞の細胞間情報伝達で成立する。本研究では、当研究室で単離したmiRNA分泌制御因子（タンパク質X）の機能解析を主として、miRNA分泌様式を理解し、miRNAの機能と合わせて細胞外miRNAの分類をすることを目的とした。肉腫細胞株が分泌するmiRNAを網羅的に解析し、単球細胞のマクロファージへの分化を誘導するmiRNAsを見出した。タンパク質Xはエクソソームとは異なる構造体として細胞外へと分泌され、miRNA複合体の細胞内輸送と細胞外分泌を制御することが強く示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞外へと分泌されるmiRNAの機能が様々なヒト疾患の病態誘発に重要な役割を有することは疑いない事実であるが、分泌機能の詳細とそれらの機能、特に腫瘍微小環境中に存在する非腫瘍細胞への影響は不明な点が多い。本研究の成果は、疾患誘発の分子機構について、ゲノム解析等では理解困難な問題を解き明かすことに有用となり、新たな作用機序に基づく治療・診断法の開発に向けた科学的根拠を提示する。

研究成果

• [雑誌論文] A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas of various histological subtypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asano N, Matsuzaki J, Ichikawa M, Kawauchi J, Takizawa S, Aoki Y, Sakamoto H, Yoshida A, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakayama R, Morioka H, Matsumoto M, Nakamura M, Kondo T, Kato K, Tsuchiya N, Kawai A, Ochiya T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1299-1299
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09143-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Nucleolar Stress?Specific p53?miR-101 Molecular Circuit Functions as an Intrinsic Tumor-Suppressor Network (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yuko、Saito Motonobu、Robles Ana I.、Nishida Momoyo、Takeshita Fumitaka、Watanabe Masatoshi、Ochiya Takahiro、Yokota Jun、Kohno Takashi、Harris Curtis C.、Tsuchiya Naoto
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 33 ページ: 33-48
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.06.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] CMTM6 is a potential metastasis regulator of EWS cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nishiyama, Naofumi Asano, Tadashi Kondo, Naoto Tsuchiya.
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Development of diagnostic method for bone and soft tissue sarcomas of various histological subtypes using serum microRNA profiles. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Asano, Juntaro Matsuzaki, Junpei Kawauchi, Satoko Takizawa, Eisuke Kobayashi, Robert Nakayama, Masaya Nakamura, Morio Matsumoto, Tadashi Kondo, Ken Kato, Naoto Tsuchiya, Akira Kawai, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 肉腫におけるCMTM6による転移発症の分子ネットワークの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西山郵子、浅野尚文、近藤格、土屋直人
  • 学会等名: 第７７回日本がん学会学術総会