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広範囲作動抗原による複数HLA刺激システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19507
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

森尾 友宏  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30239628)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードエピトープマッピング / HLA / 分子模倣 / 感染症 / 自己免疫疾患
研究成果の概要

>30merのペプチドが、複数のクラス I分子や、クラスIとクラスIIの両者に会合し、ミニスーパー抗原(SBRAと呼称)として働くことを検証することを目的とした。HLA結合領域を予測する公開プログラムからSBRA候補領域の抽出を行い、末梢血単核球で長鎖ペプチドの複数MHCへの会合の実証実験を行った。日本人で高頻度のHLAを発現したK562細胞を樹立し、単一ペプチドが異なるHLA分子に会合したり、クラスIとIIに会合することを検証した。特異的T細胞を10ロット以上確保し、細胞内IFNg, IL4, IL10, IL2, TNFa, MIP1bを解析し、CD107a発現(脱顆粒指標)を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により私たちが提唱したSRBAが実際に存在しうることが明らかになった。詳細には明らかに出来なかったが、この長鎖ペプチドは免疫刺激にも抑制にも働くことが明らかになった。これは全く新しい概念である。これを展開することで、長鎖ペプチドによるリンパ球の活性化や比較的安定な免疫作動薬の開発など、新しい技術や治療法の開発に繋がる可能性がある。現在様々な新型ウイルス感染症が問題になっている。この際にも様々なペプチドなどを用いて、ウイルス抗原がどのような免疫系を駆動するかを明らかにし、病態を明らかにし、また疾患の重篤度や合併症に関わる重要な知見を与えるものことに寄与することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [国際共同研究] Baylor大学(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Generation of multivirus-specific T cells by a single stimulation of peripheral blood mononuclear cells with a peptide mixture using serum-free medium2018

    • 著者名/発表者名
      NISHIYAMA-FUJITA YURIKO、KAWANA-TACHIKAWA AI、ONO TOSHIAKI、TANAKA YUKIE、KATO TAKAFUMI、HESLOP HELEN E.、MORIO TOMOHIRO、TAKAHASHI SATOSHI
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 20 号: 9 ページ: 1182-1190

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2018.05.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 単独HLA発現細胞パネルを用いた抗原特異的T細胞応答HLA拘束性の決定2019

    • 著者名/発表者名
      立川(川名)愛、高橋聡、森尾友宏
    • 学会等名
      第11回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 造血細胞移植後難治性ウイルス感染症に対するHLA 半合致以上血縁ドナー由来複数ウイルス特異的T 細胞療法2019

    • 著者名/発表者名
      藤田由利子、立川(川名)愛、田中ゆきえ、へスロップ ヘレン、加藤節史、岡本圭祐、河野ゆり、辻彩子、草野純、柳町昌克、森尾友宏、高橋聡
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 網羅的に刺激培養したウイルス特異的T細胞のエピソードマッピング2018

    • 著者名/発表者名
      小野敏明、立川(川名)愛、藤田由利子、高橋聡、森尾友宏
    • 学会等名
      第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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