自閉症は大人になっても治せるか？

• 研究課題/領域番号: 18K19509
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 西山 正章 金沢大学, 医学系, 教授 (50423562)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: トランスジェニックマウス / 自閉症 / 大人の発達障害

研究成果の概要

自閉症発症の原因となる神経細胞種を調べるために、CHD8ヘテロ欠損マウスで脳内の遺伝子発現解析を行ったところ、オリゴデンドロサイト関連遺伝子の発現がもっとも顕著に低下していた。そこで、われわれはオリゴデンドロサイトにおけるCHD8の機能に着目した。CHD8へテロ欠損マウスはミエリン形成の低下やランビエ構造の異常、神経伝導速度の低下などを示した。さらに、オリゴデンドロサイト特異的CHD8へテロ欠損マウスの行動解析を行ったところ、全身CHD8へテロ欠損マウスで観察された行動異常の一部が再現されることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CHD8の欠損によりオリゴデンドロサイトの機能が障害することが判明したため、オリゴデンドロサイト特異的CHD8ヘテロ欠損マウスを作製し行動解析を行ったところ、自閉症様行動の一部が再現されることが判明した。すでにわれわれは、遺伝学的な手法および再ミエリン化薬剤の投与による治療の実験を進めており、自閉症の治療法への応用について検討している。これらの知見は当初の研究目的に適っており、順調に達成されつつあると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Oligodendrocyte dysfunction due to Chd8 mutation gives rise to behavioral deficits in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Atsuki、Katayama Yuta、Nishiyama Masaaki、Shoji Hirotaka、Tokuoka Kota、Ueta Yoshifumi、Miyata Mariko、Isa Tadashi、Miyakawa Tsuyoshi、Hayashi-Takagi Akiko、Nakayama Keiichi I
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: - 号: 8 ページ: 1274-1291
  • DOI: 10.1093/hmg/ddaa036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skp2 contributes to cell cycle progression in trophoblast stem cells and to placental development. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, Y., Nita, A., Nishiyama, M., Muto, Y., Shimizu, H., Nakatsumi, H., Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: XX 号: 6 ページ: 427-438
  • DOI: 10.1111/gtc.12769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of FBXL5-mediated cellular iron homeostasis promotes liver carcinogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Muto Yoshiharu*、Moroishi Toshiro*、Ichihara Kazuya、Nishiyama Masaaki、Shimizu Hideyuki、Eguchi Hidetoshi、Moriya Kyoji、Koike Kazuhiko、Mimori Koshi、Mori Masaki、Katayama Yuta、Nakayama Keiichi I. (*Equal contribution)
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 216 号: 4 ページ: 950-965
  • DOI: 10.1084/jem.20180900
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Autism-Related Protein CHD8 Cooperates with C/EBPβ to Regulate Adipogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kita Yasuyuki、Katayama Yuta、Shiraishi Taichi、Oka Takeru、Sato Tetsuya、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Miyata Keishi、Oike Yuichi、Shirane Michiko、*Nishiyama Masaaki、*Nakayama Keiichi I.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 23 号: 7 ページ: 1988-2000
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.04.050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自閉症関連遺伝子CHD8は造血幹細胞の分化に寄与する (2019)
  • 著者名/発表者名: 仁田 暁大, 武藤 義治, 片山 雄太, 松本 有樹修, 西山 正章, 中山 敬一
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子CHD8の動態追跡による自閉症の発症メカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 塚本 康寛, 古寺 哲幸, 福間 剛士, 中山 敬一, 西山 正章
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Skp2は胎盤幹細胞の細胞周期を制御する (2019)
  • 著者名/発表者名: 山内 悠平, 仁田 暁大, 西山 正章, 武藤 義治, 清水 秀幸, 中津海 洋一, 中山 敬一
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子CHD8の機能異常によるASD発症の分子基盤の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白石 大智, 片山 雄太, 西山 正章, 真柳 浩太, 神田 大輔, 浦 聖恵, 鯨井 智也, 胡桃坂 仁志, 中山 敬一
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子 CHD8の変異によるオリゴデンドロサイト機能異常と自閉症発症への関与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川村 敦生, 片山 雄太, 西山 正章, 昌子 浩孝, 阿部 欣史, 関 布美子, 高田 則雄, 田中 謙二, 徳岡 広太, 植田 禎史, 宮田 麻理子, 伊佐 正, 岡野 栄之, 宮川 剛, 林 朗子, 中山 敬一
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリングの可視化による自閉症の発症メカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西山 正章
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] CHD8機能異常による自閉症スペクトラム障害の発症メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 白石 大智, 片山 雄太, 喜多 泰之, 西山 正章, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 脂肪分化におけるクロマチンリモデラーCHD8のgenome-wide解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 喜多 泰之, 片山 雄太, 白石 大智, 岡 毅寛, 白根 道子, 西山 正章, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子CHD8の動態追跡による自閉症の発症メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西山 正章, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症関連遺伝子CHD8は造血幹細胞の分化に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁田 暁大, 武藤 義治, 片山 雄太, 松本 有樹修, 西山 正章, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子CHD8の変異によるオリゴデンドロサイト機能異常と自閉症発症への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川村 敦生, 片山 雄太, 西山 正章, 昌子 浩孝, 徳岡 広太, 植田 禎史, 宮田 麻理子, 伊佐 正, 宮川 剛, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子CHD8の動態追跡による自閉症の発症メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本 康寛, 中山 敬一, 西山 正章
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ユビキチンリガーゼFBXL5による鉄代謝制御とその上流制御因子の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市原 知哉, 武藤 義治, 諸石 寿朗, 西山 正章, 片山 雄太, 中山 敬一
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域医学系 組織細胞学
  • URL: http://ana1.w3.kanazawa-u.ac.jp/